一、模拟失重对家兔股静脉壁超微结构的影响（论文文献综述）
李程飞[1]（2017）在《回转模拟失重通过激活自噬影响血管内皮细胞功能的相关机制研究》文中研究指明研究背景失重导致的心血管功能失调是长期航天飞行中航天员面临的健康问题之一,其主要表现为立位耐力降低和运动能力下降,严重者可出现晕厥,严重危害航天员的健康,而目前对抗心血管功能失调的措施极其有限,因此,深入研究其发生机理对发展有效的防护措施意义重大。血管内皮细胞作为血管的内层衬里,通过自分泌、旁分泌、血管生成、白细胞粘附、调节血管壁通透性和调节血管平滑肌收缩等途径在血管功能中发挥重要的调节作用。自噬是细胞为了保持自身稳态对于外界环境变化做出的应激性反应。大量研究表明,血管内皮细胞的自噬与多种心血管功能紊乱和疾病有密切的关系。近年来,本课题组研究发现模拟失重后,在细胞和整体水平血管内皮细胞自噬水平均有增强,因此我们推测自噬激活可能在失重致血管功能失调中发挥重要作用,深入探讨其作用机制对于明确其作用靶点具有重要的价值。目的本课题拟在前期研究基础上,探讨自噬与失重后血管内皮细胞功能改变的关系,从细胞和分子水平阐明失重诱导血管内皮细胞自噬的调控机制。方法1.体外培养HUVECs,随机分为回转模拟失重24h（24hMG）、48h（48hMG）和72h（72hMG）组以及地面正常重力对照24h（24hCon）、48h（48hCon）和72h（72hCon）组,Western blot检测自噬标志性分子LC3和p62的时程变化;免疫荧光检测HUVECs和PMVECs在回转48h后的LC3斑点聚集情况,透射电子显微镜分别检测回转48h后HUVECs和PMVECs中的自噬体和自噬溶酶体。2.将3-MA作为自噬的特异性阻断剂,将HUVECs分为地面正常重力对照组（Con）、地面正常重力对照+3-MA组（Con+3-MA）、回转模拟失重组（MG）、回转模拟失重+3-MA组（MG+3-MA）,回转模拟失重48h后Western blot检测HUVECs中LC3II与LC3I的比值以及p62蛋白的表达量,检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及活化的caspase3的表达,AnnexinV-FITC/PI双染色后经流式细胞仪测定凋亡率,Transwell侵袭小室实验和划痕实验检测细胞的迁移能力。3.在HUVECs回转模拟失重48h后,Western blot检测LC3、p62、p53、磷酸化AMPK和反映mTOR活性的磷酸化p70S6K的蛋白表达变化;在地面正常重力下敲低HUVECs中p53的表达以及回转模拟失重下过表达p53,而后检测HUVECs中自噬相关分子LC3、p62和磷酸化p70S6K的蛋白表达变化,免疫荧光显微镜测定各组细胞中LC3的斑点聚集情况。4.回转模拟失重48h后,Western blot检测HUVECs胞质胞核中p53的表达变化,实时荧光定量PCR检测HUVECs中p53 mRNA的变化;在沉默HDM2及应用蛋白酶体抑制剂MG132两种条件下分别检测回转模拟失重48h后HUVECs中LC3、p53、p62和磷酸化p70S6K的表达,免疫荧光检测HUVECs中LC3斑点聚集情况;免疫共沉淀检测HUVECs回转模拟失重48h后HDM2与p53之间的结合;回转模拟失重同时加入出核转运抑制剂LMB,检测HUVECs胞质和胞核中p53变化及LC3、p62和磷酸化p70S6K的表达,免疫荧光检测LC3斑点聚集情况。结果1.回转24h、48h和72h后,HUVECs中LC3II与LC3I的比值均升高,p62均降低。回转48h后,HUVECs和PMVECs含LC3斑点（>5个）的细胞数目较对照组显着增多,透射电子显微镜观察到回转48h后HUVECs和PMVECs中自噬体和自噬溶酶体产生。2.3-MA能有效逆转模拟失重引起的HUVECs LC3II/LC3I比值升高及p62表达降低;与单纯模拟失重组相比,模拟失重同时用3-MA阻断自噬后,HUVECs细胞凋亡率升高,凋亡相关蛋白Bcl-2表达降低,Bax表达升高,活化的caspase3表达升高,Transwell实验中细胞迁移率降低,划痕愈合率下降。3.与地面正常重力对照组相比,回转模拟失重48h后HUVECs LC3II/LC3I比值升高,p62和磷酸化p70S6K的表达均显着降低,磷酸化AMPK变化不明显;在正常重力条件下沉默p53会使HUVECs LC3II/LC3I比值升高,p62表达减少,p70S6K磷酸化减少,免疫荧光显示LC3呈斑点状聚集的细胞比例增高,而在模拟失重条件下过表达p53会逆转失重引起的HUVECs的自噬增强。4.回转模拟失重48h后,HUVECs中p53的mRNA水平变化不明显,而胞质和胞核中p53蛋白水平均显着降低;沉默HDM2或者加入MG132均可逆转模拟失重导致的HUVECs p53蛋白表达量减少、LC3II/LC3I比值升高、p62及磷酸化p70S6K降低、LC3呈斑点状聚集的细胞比例升高等变化;免疫共沉淀显示回转48h后HUVECs HDM2与p53结合增强;模拟失重同时加入出核转运抑制剂LMB后,HUVECs胞质p53相较于对照组变少,而胞核p53与对照组相比无明显变化,LC3II/LC3I比值升高,p62表达减少,p70S6K磷酸化减少,免疫荧光显示LC3呈斑点状聚集的细胞比例增高。结论1.回转模拟失重可使HUVECs和PMVECs自噬增强。2.自噬能部分抑制回转模拟失重48h引起的HUVECs凋亡增高,并增强HUVECs的细胞迁移能力。3.HUVECs在回转模拟失重48h后p53表达下降进而使mTOR活性降低,并最终诱导自噬增强,这一过程不依赖于AMPK的活性改变。4.回转模拟失重48h促进HUVECs中的p53与HDM2结合,随后胞质p53在26S蛋白酶体被降解,从而降低mTOR活性,使自噬水平升高。综上所述,我们发现回转模拟失重可引起大血管内皮细胞和微血管内皮细胞出现自噬增强,这种自噬的增强可部分抑制模拟失重诱导HUVECs的凋亡,促进内皮细胞迁移。进一步研究发现,自噬增强的机制为回转模拟失重可促进HUVECs胞质中p53与HDM2的结合,进而介导了p53在蛋白酶体被降解,从而降低了HUVECs中mTOR活性,最终使自噬水平升高。本研究为深入探讨失重致心血管功能失调的分子机制提供了思路,为开发失重条件下心血管保护措施提供了理论依据。
郑志芬[2]（2016）在《模拟失重对大鼠P-gp表达影响及藤黄酸的药物动力学研究》文中研究说明随着载人航天事业的不断发展,载人航天防护已经成为许多国家研究热点。空间环境极其复杂,存在强辐射、噪声、冲击、高真空、微重力等对航天员健康造成严重损伤的特殊因素。目前各国航天局多采用训练与药物相结合方式进行空间防护,近年来不断有研究发现失重状态下药物动力学的相关变化。如今采用地面用药规律指导航天用药存在安全隐患,甚至可能产生毒副作用。因此探究失重状态引起药物动力学变化的因素及其机制显得尤为重要。药物动力学的变化除了受到药物理化性质影响外还受到胃排空、胃肠道代谢、胃肠血流速度、药物外排蛋白的外排作用、淋巴循环、肝药酶代谢等因素的影响。本课题采用大鼠尾悬吊模型探究模拟失重状态药物外排蛋白（P-糖蛋白,P-gp）的变化,并开展P-gp特征底物---藤黄酸（GA）在大鼠体内的药物动力学研究。研究结果表明,模拟失重3天、7天大鼠脑组织P-gp表达与正常重力组相比有所降低,但表达量并无显着性差异;模拟失重14天、21天大鼠脑组织中P-gp表达与正常重力组相比表达显着增加（p<0.05）,表达量与地面组相比分别增加了24%（14天组）、25%（21天组）。不论是急性应激期还是中长期模拟失重大鼠脑组织中P-gp活性均有不同程度的降低,其中仅模拟失重3天组与正常重力组相比较P-gp活性有显着性差异（p<0.05）。模拟失重14天大鼠脑组织中mdr 1基因转录显着增加（p<0.01）,其mdr1基因转录量为正常重力组2.5倍,与脑组织中蛋白表达趋势一致;模拟失重3天、7天组与正常重力组相比脑组织中mdr 1基因转录量分别增加了105%（p<0.01）、62%（p<0.05）;模拟失重21天大鼠脑组织中mdr 1基因水平降低,但并无显着性差异。在药动学研究中,首次建立了大鼠血浆,心、肝、脾、肺、肾和脑组织样本及胆汁、尿液和粪便排泄样本中GA含量测定的LC-MS/MS方法,定量准确,灵敏度高,简便迅速。GA给药后静脉注射组AUC（0-T）为580.9±86.8μg h/L,灌胃给药组AUC（0-T）分别为14.7±5.7μg h/L（40 mg/kg）和37.0±12.1μg h/L（80 mg/kg）,生物利用度分别为0.25%（40 mg/kg）和0.32%（80 mg/kg）;与低剂量灌胃给药组GA达峰浓度Cmax3.98±0.47μg/mL及达峰时间Tmax 0.78±0.18 h相比,高剂量灌胃给药组GA Cmax增加到98.1±33.2μg/mL,达峰时间Tmax延长到0.91±0.14 h;与低剂量灌胃给药组相比,高剂量给药组GA在大鼠体内生物半衰期T1/2缩短,表观分布容积Vc减小,清除率CL降低。GA给药后可迅速向各组织分布,其中在大鼠肝脏组织分布最多,其次是肺、肾、心脏和脾脏,脑分布最低;GA在肝和脑组织中分布随时间增加先增加后降低,在心脏和脾脏组织中分布随时间增加逐渐增加,GA能够迅速在肺和肾脏组织中分布,但随时间延长分布逐渐减少。GA给药24 h后胆汁中累积排泄量达到25.3±1.7μg,占总药量3.16%;给药60 h后尿液中GA累积排泄量为0.275±0.08μg;给药后系列时间段大鼠粪便样本中并未检测到GA。综上,本课题得到了模拟失重条件下的P-gp表达、活性及其mdr 1基因转录水平的变化规律;建立了大鼠血浆,心、肝、脾、肺、肾和脑组织及胆汁、尿液和粪便排泄样本中GA含量测定的LC-MS/MS方法;首次得到了正常重力条件下GA在大鼠体内的血浆药物动力学参数及不同给药剂量的口服生物利用度数据;获取了GA在大鼠体内的组织分布及排泄规律;GA在模拟失重大鼠体内的相关药物动力学过程有待进一步展开。
陈荣贵,王永春,石菲,孙喜庆[3]（2015）在《尾吊大鼠颈总动脉和股动脉自噬活性的改变》文中指出目的观察尾吊模拟失重对大鼠颈总动脉和股动脉自噬活性的影响。方法雄性SD大鼠,随机分为尾吊组和对照组,通过Western Blot、PCR及免疫组化检测尾吊模拟失重后大鼠颈总动脉及股动脉微管相关蛋白轻链3（LC3）和Bcl-2相关蛋白（Beclin-1）的表达变化。结果尾吊28 d后,大鼠股动脉LC3及Beclin-1的mRNA和蛋白的表达均显着高于对照组,免疫组化发现LC3在内皮层及平滑肌层均有表达升高;而颈总动脉的LC3及Beclin-1的mRNA和蛋白的表达无明显变化。结论尾吊模拟失重可以诱导大鼠股动脉自噬活性增强。
陈荣贵[4]（2014）在《模拟失重致血管自噬变化及自噬在血管内皮细胞功能异常中的作用》文中认为航天飞行可使机体多系统发生功能改变，甚至出现病理性变化。就心血管系统而言，失重致心血管功能失调的主要表现为立位耐力不良和运动耐力下降，对航天员的身体健康及生命安全造成严重威胁。近年来的研究结果表明，失重后立位耐力不良可能涉及多重复杂机制，包括血容量丢失、压力感受器反射敏感性减弱、心脏收缩泵血功能降低、下肢静脉顺应性增加及血管特异性结构和功能重塑等。内皮细胞是位于血管的最里层，也是机体最大的分泌器官，其功能紊乱会产生一系列的病理生理反应。而内皮细胞对所受重力环境变化亦非常敏感，其感应重力改变后的结构及功能变化可能与导致失重致心血管功能失调密切相关。相关的研究表明，失重/模拟失重可引起血管内皮细胞形态结构、分泌功能等发生改变，对内皮细胞的增殖、凋亡及众多信号分子产生影响。然而，对于失重/模拟失重对血管内皮细胞功能的影响及其调控机制始终未得到充分阐明。自噬是细胞内物质成分被溶酶体降解的过程，细胞自噬与细胞的发育、分化、代谢及血管内皮细胞功能有密切的关系。本课题组前期的研究表明，模拟失重可以导致体外培养血管内皮细胞自噬活性增强，高度提示自噬可能在失重致血管内皮细胞功能改变中起重要调节作用。因此，本实验利用回转器模拟细胞失重效应和尾悬吊大鼠模拟失重模型，探讨了回转模拟失重诱导的人脐静脉内皮细胞自噬与血管生成之间的关系及可能涉及的分子调控机制，继而观察了模拟失重后大鼠颈总动脉和股动脉自噬活性的改变情况。主要结果如下：1.回转模拟失重下自噬激活促进人脐静脉内皮细胞的迁移和成环能力观察回转模拟失重后人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）自噬的变化及其与血管生成能力之间的关系。体外培养HUVECs随机分为回转模拟失重组、1G静止对照组、1G静止+抑制剂预处理组及回转+抑制剂预处理组，选用的抑制剂为自噬的特异性抑制剂3-Methyladenine（3-MA）。通过Westernblot检测回转模拟失重后HUVECs中微管相关蛋白轻链3（LC3）和Bcl-2相关蛋白（Beclin1）的表达，通过划痕实验及Matrigel胶小管生成实验观察各组HUVECs迁移及血管生成能力的变化。结果表明，回转模拟失重24h后，HUVECs中LC3及Beclin1蛋白的表达均显着高于对照组（P＜0.05）。24h回转使HUVECs的迁移能力及血管生成能力较对照组明显增强（P＜0.05），且这种增强效应可以被3-MA预处理所抑制。结果提示，回转模拟失重24h可以诱导HUVECs血管生成能力增强，其发生机制可能与自噬的激活有关。2.尾悬吊模拟失重致大鼠颈总动脉、股动脉自噬改变的研究观察尾悬吊28天对大鼠颈总动脉和股动脉自噬的影响。16只SD大鼠随机分为对照组（8只）和尾悬吊组（8只），分别检测尾悬吊28天后大鼠颈总动脉和股动脉LC3及Beclin1mRNA和蛋白表达的变化。结果表明，尾悬吊28天大鼠股动脉自噬相关基因Beclin1和LC3表达较对照组显着升高（P＜0.05），而颈总动脉Beclin1和LC3的表达则无明显差异。结果提示，28天模拟失重可诱导大鼠股动脉自噬增强。总之，本研究首先观察了回转模拟失重后血管内皮细胞自噬的变化及其与血管生成之间的关系，发现24h回转模拟失重可通过诱导HUVECs自噬促进血管生成能力。其次又从整体动物水平观察了尾悬吊模拟失重大鼠颈总动脉和股动脉自噬的改变，发现尾悬吊28天可引起大鼠股动脉自噬增强。本实验结果将进一步深化对失重致血管内皮细胞功能影响的认识，丰富了失重致血管特异性结构和功能重塑的理论，为航天失重致心血管功能失调的防护提供了理论依据和新的思路。
贾化平,何薇薇,孙志英,贺梅婷,魏相东,梁会泽[5]（2014）在《超声检测模拟失重对男性志愿者上下肢血管内皮功能的影响》文中研究表明目的探讨模拟失重对男性肱动脉和腘动脉血流介导的血管内皮功能的影响。方法男性志愿者22例,头低位持续卧-6°倾斜床模拟失重状态,持续45 d,应用高频超声于不同时间点检测血流介导的动脉血管内皮功能。结果模拟失重试验各检测时间点的肱动脉、腘动脉其收缩期及舒张期内径变化率比较差异无统计学意义。模拟失重过程中,肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张功能较模拟失重前基础状态增高,且增高幅度随时间渐行下降,在模拟失重结束后第3天,则已低于基础状态水平,两者比较差异无统计学意义;腘动脉血流介导的内皮依赖性舒张功能较模拟失重前基础状态增高,且增高幅度随时间逐渐上升,在结束模拟失重后第3天,则已低于模拟失重过程,但仍高于基础状态水平,两者比较差异无统计学意义。结论模拟失重尚未对正常男性肱动脉和腘动脉血流介导的血管内皮功能构成明显影响。
韩刚,张兆洋,孙喜庆,张舒,王庆伟,杨长斌,石菲,曹新生,高原,赵疆东,王永春[6]（2013）在《失重或模拟失重对血管内皮细胞影响的研究进展》文中指出随着载人航天事业的不断深入,失重对航天员的生理影响,尤其是对心血管系统影响的研究也日趋深入。航天医学实践证明,航天员长期处在失重环境中,重力的缺失将会引起人体生理功能的显着变化,其中心血管功能失调最为常见。随着各国深空探测的不断实施,失重对心血管系统的研究显得越来越重要。本文就近年来失重或模拟失重对血管内皮细胞的结构和功能影响做一综述。
王兵[7]（2013）在《超声评价模拟失重状态女性颈部动脉血管弹性及血流》文中进行了进一步梳理背景：航天飞行过程中有许多与地面不同的环境因素，其中失重环境对人体的影响一直是航天医学领域的研究热点。失重环境会对人体的各个系统造成不同程度的影响，特别是心血管系统。已发现航天飞行可引起航天员心血管脱适应现象，机理还不甚清楚，对长期失重所致的心血管机能障碍的规律和机制则了解更少。随着医疗设备不断改进及航天医学的不断发展，对失重环境下心血管系统的研究渐行深入。血管回声跟踪（ET）技术是近年推出的用于评价血管弹性的超声影像诊断技术，已经在临床和科研工作中得到广泛的应用。（ET）技术通过跟踪血管壁的运动，实时描记出血管壁的运动轨迹，计算出血管内径的变化并以曲线加以显示，可计算出多项反映动脉弹性变化的相关参数；高分辨力超声可以对模拟失重状态下女性颈内动脉及椎动脉血流进行二维及血流动力学的精确检测，计算出与血流变化相关的参数。以上技术的应用，使得超声评价模拟失重状态下动脉血管弹性及血流的改变具有了技术上的可行性和可靠性。目的：通过超声影像技术，无创检测模拟失重状态女性志愿者颈总动脉血管弹性参数与颈内动脉及椎动脉血流的相关参数，评价模拟失重状态对女性颈部动脉血管弹性及血流的影响。方法：选拔22名健康女性志愿者，年龄19-23岁，平均21岁。通过-6°头低位持续卧床限动模拟失重状态，持续21天。检测时间点为模拟失重开始前3天、模拟失重第1天、第3天、第7天、第15天及模拟失重结束后第3天。1.应用血管回声跟踪（ET）技术检测双侧颈总动脉血管弹性参数，测量参数为双侧颈总动脉弹性系数（Ep）、僵硬度（β）、顺应性（AC）、脉搏波传导速度（PWVβ）及膨大指数（AI），应用统计分析软件SPSS17.0进行均数配对t检验，P＜0.05为差异具有显着性意义。2.应用高频超声检测双侧颈内动脉及椎动脉搏动指数（PI）、阻力指数（RI）及血流量，应用统计分析软件SPSS17.0进行多组均数比较的方差分析，P＜0.05为差异具有显着性意义。结果：22名女性志愿者均完成了模拟失重实验任务。1.在应用ET技术检测劲动脉弹性中因4名志愿者部分数据缺失，实际获得18名志愿者双侧颈总动脉弹性参数完整数据。统计分析表明，模拟失重前后各时间节点，颈总动脉弹性各参数左右两侧比较均无显着差别。右侧颈总动脉Ep、β、PWVβ及AC均无显着差别，AI与模拟失重前比较，差异具有显着意义（p<0.05）；左侧颈总动脉Ep、β、PWVβ及AC均无显着差别，模拟失重第1、3天颈总动脉AI与模拟失重前比较，差异具有显着意义（p<0.05）。2.在应用高频超声检测颈内动脉及椎动脉的血流，获得了全部志愿者的相关参数。统计分析表明，与模拟失重前比较，模拟失重过程中各时间节点及结束后第3天，双侧颈内动脉及椎动脉的搏动指数、阻力指数和血流量均无明显变化，颈内动脉系的总流量亦无明显变化。椎动脉系的总血流量于模拟失重过程中第3天及第7天略低于模拟失重前，差异有统计学意义（p<0.05）。但其余时间节点检测的椎动脉系总血流量与模拟失重前无统计学意义。结论：短期模拟失重对女性颈总动脉血管弹性参数无明显影响，对颈内动脉及椎动脉血流参数亦无明显影响。提示在本研究模拟失重状态时限内，人体可通过自身调节，维持颈部动脉血管弹性及血流的相对稳态。
石菲[8]（2012）在《回转模拟失重对静脉内皮细胞血管生成能力的影响及信号转导机制研究》文中研究表明空间飞行可致人体多系统生理调节功能改变，产生一系列生理、病理方面的再适应性变化。对心血管系统而言，航天失重早期最显着的生理变化就是体液头向分布和体循环流体静压差消失。血管内皮细胞作为血管壁的衬里，具有活跃的分泌、代谢功能，并且对重力变化极为敏感，其功能紊乱与微重力下心血管去适应性反应密切相关。随着空间生物医学的不断发展，人们对微重力下血管内皮细胞变化的研究也日趋深入。既往研究发现，模拟微重力可诱导血管内皮的形态、超微结构和细胞骨架等发生改变，对内皮细胞的生长、凋亡和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）/一氧化氮（NO）信号通路产生显着影响，然而，有关失重/模拟失重对内皮细胞血管生成能力的影响始终未被系统探究。本研究利用2-D回转器在地面模拟失重效应，对人脐静脉内皮细胞（HUVEC-C）进行体外培养，观察其血管生成能力和迁移能力的变化情况，并分析探讨可能涉及的分子调控机制，主要结果与发现如下：1.24h模拟失重对HUVEC-C血管生成和迁移能力的影响与eNOS有关模拟失重24h，可以导致HUVEC-C血管生成能力和迁移能力增强；表现为：模拟失重组细胞在Matrigel胶上形成的类血管样结构较正常对照组结构更完整，数目更多；“划痕实验”所体现的细胞运动能力以及向划痕区迁移能力在模拟失重组更强；而且模拟失重对HUVEC-C这两种细胞功能的增强作用，可以被L-NAME所抑制，说明它们的发生机制与eNOS的表达和活化有关。2.24h模拟失重促进HUVEC-C中eNOS表达和活化模拟失重24h，HUVEC-C中eNOS mRNA和蛋白的表达量均增加；细胞免疫荧光观察发现，eNOS在HUVEC-C中的原位表达和分布增多；透射电镜下检测发现，经24h模拟失重作用，HUVEC-C胞膜上caveolae结构的完整性遭到破坏，小窝数目和分布密度也明显降低；说明24h模拟失重刺激确实导致HUVEC-C中eNOS的表达和活性增强。3.24h模拟失重通过PI3K-Akt信号通路致HUVEC-C eNOS表达和活性改变模拟失重24h，HUVEC-C中eNOS、p-eNOS（Ser1177）的蛋白表达量与对照组相比均显着增加，且这种增加可以被PI3K的特异性抑制剂LY294002所抑制，说明模拟失重可以使eNOS的磷酸化水平增高，从而使其酶的活性增强。另外，24h模拟失重后HUVEC-C中p-Akt蛋白的表达较对照组显着增多，总Akt的表达量无明显改变，并且p-Akt的表达上调也可以被LY294002所抑制，说明模拟失重能够增强eNOS的上游信号分子Akt的磷酸化水平以及酶的活性。综合分析提示：模拟失重所致HUVEC-C eNOS表达和活性增强的上游分子调控机制是PI3K-Akt途径；那么进一步结合细胞功能水平的研究，可以推论出，模拟失重诱导的HUVEC-C血管生成和迁移能力增强与PI3K-Akt-eNOS信号级联有关。总之，本研究发现24h模拟失重可以使HUVEC-C的血管生成能力和迁移能力增强，并且这种增强作用与模拟失重后HUVEC-C中eNOS的增量表达和活性升高密切相关。阐明了模拟失重下HUVEC-C这些功能变化发生的分子调控机制与PI3K-Akt-eNOS级联通路活化相关。我们的实验结果将有助于完善对失重致血管内皮细胞功能紊乱的认识，可能为失重/模拟失重所引起的血管重塑提供补充性解释，为航天返回后立位耐力不良的防护提供新的研究思路和理论依据。
贾化平,何薇薇,梁会泽,魏相东,孙志英[9]（2012）在《超声检测模拟失重状态对女性血管内皮功能的影响》文中指出目的应用高分辨率超声检测模拟失重状态对女性肱动脉血流介导的血管内皮功能的影响。方法青年女性志愿者22例,采用-6°头低位持续卧床模拟失重状态,持续21d。模拟失重开始前1d及模拟失重第21天为血管内皮功能的超声检测时点。测量前臂充气加压前后肱动脉的内径变化率,评价血流介导的肱动脉血管内皮功能。结果所有志愿者均按照要求完成模拟失重任务,在模拟失重开始前1d及模拟失重第21d超声检测可获得满意图像。与模拟失重开始前1d比较,模拟失重第21天志愿者肱动脉血流介导的内皮舒张功能降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论模拟失重降低了女性志愿者肱动脉血流介导的内皮舒张功能,血流介导的内皮舒张功能下降可能参与模拟失重状态心血管系统的去适应机制。
王兵,梁会泽,贾化平[10]（2012）在《失重对心血管系统的影响》文中研究指明航天员经历长时间太空飞行返回地面后,会出现一系列心血管系统脱适应现象,主要表现为机体运动能力和立位耐力的下降,失重时体液的重新分布可能是发生此种改变的始动因素,其机制尚不清楚。现就失重对心血管系统影响的研究进展综述如下。
二、模拟失重对家兔股静脉壁超微结构的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、模拟失重对家兔股静脉壁超微结构的影响（论文提纲范文）
（1）回转模拟失重通过激活自噬影响血管内皮细胞功能的相关机制研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 第一部分 回转模拟失重诱导血管内皮细胞自噬增强 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 回转模拟失重致血管内皮细胞迁移和凋亡改变与自噬激活有关 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第三部分p53/AMPK/mTOR通路在回转模拟失重致内皮细胞自噬激活中的作用 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第四部分 回转模拟失重促进血管内皮细胞胞质p53降解诱导自噬 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 个人简介与研究成果 |
| 致谢 |
（2）模拟失重对大鼠P-gp表达影响及藤黄酸的药物动力学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 失重对生物体的影响 |
| 1.1.1 失重对心血管循环系统的影响 |
| 1.1.1.1 失重对心血管结构和功能的影响 |
| 1.1.1.2 失重对血流动力学影响 |
| 1.1.2 失重对药物动力学影响 |
| 1.1.2.1 失重对药物吸收影响 |
| 1.1.2.2 失重对药物分布影响 |
| 1.1.2.3 失重对药物代谢和药物排泄影响 |
| 1.2 P-糖蛋白 |
| 1.2.1 P-gp的结构及作用机制 |
| 1.2.2 P-gp对于药物动力学的影响 |
| 1.2.2.1 P-gp对于药物吸收的影响 |
| 1.2.2.2 P-gp对药物分布的影响 |
| 1.2.2.3 P-gp对药物代谢及排泄影响 |
| 1.3 藤黄酸 |
| 1.3.1 藤黄酸理化性质 |
| 1.3.2 藤黄酸与P-gp关系 |
| 1.3.3 藤黄酸的抗肿瘤作用研究 |
| 1.3.3.1 藤黄酸诱导肿瘤细胞凋亡 |
| 1.3.3.2 藤黄酸抑制肿瘤细胞增值周期 |
| 1.4 本课题的立题依据 |
| 1.4.1 本课题的研究目的 |
| 1.4.2 本课题的研究内容 |
| 1.4.3 本课题创新点 |
| 第2章 实验部分 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 Q-PCR引物序列 |
| 2.1.3 药品与试剂 |
| 2.1.4 实验仪器 |
| 2.2 模拟失重对大鼠脑组织P-gp表达的影响 |
| 2.2.1 动物模型的建立 |
| 2.2.2 动物处置 |
| 2.2.3 蛋白提取和蛋白浓度测定 |
| 2.2.4 Western-blot检测蛋白含量变化 |
| 2.3 模拟失重对大鼠脑组织P-gp活性的影响 |
| 2.4 模拟失重对大鼠脑组织mdr 1 基因水平的影响 |
| 2.4.1 总RNA提取及浓度测定 |
| 2.4.2 Real-Time PCR检测mdr 1 基因表达水平变化 |
| 2.5 藤黄酸血浆样品分析方法的建立 |
| 2.5.1 色谱条件 |
| 2.5.2 质谱条件 |
| 2.5.3 对照品溶液的制备 |
| 2.5.4 分析方法的确证 |
| 2.6 藤黄酸在大鼠体内的药物动力学研究 |
| 2.6.1 药液的制备 |
| 2.6.2 血浆样本的采集 |
| 2.6.3 血浆样本的预处理 |
| 2.7 藤黄酸在大鼠体内的组织分布研究 |
| 2.7.1 药液的制备 |
| 2.7.2 组织样本的采集 |
| 2.7.3 组织样本的预处理 |
| 2.8 藤黄酸在大鼠体内的排泄研究 |
| 2.8.1 药液的制备 |
| 2.8.2 尿液样本的采集 |
| 2.8.3 胆汁样本的采集 |
| 2.8.4 排泄样本的预处理 |
| 第3章 结果与讨论 |
| 3.1 模拟失重对大鼠脑组织P-gp表达的影响 |
| 3.2 模拟失重对大鼠脑组织P-gp活性的影响 |
| 3.3 模拟失重对大鼠脑组织mdr 1 基因水平的影响 |
| 3.4 藤黄酸在大鼠体内血浆药物动力学研究 |
| 3.4.1 色谱条件的选择 |
| 3.4.2 质谱条件的选择 |
| 3.4.3 血浆样本预处理方法的确定 |
| 3.4.4 方法学验证结果分析 |
| 3.4.5 藤黄酸在大鼠体内血浆药物动力学研究结果 |
| 3.5 藤黄酸在大鼠体内的组织分布研究 |
| 3.5.1 方法学验证 |
| 3.5.2 藤黄酸在大鼠体内的组织分布结果研究 |
| 3.6 藤黄酸在大鼠体内排泄研究 |
| 3.6.1 方法学验证 |
| 3.6.2 藤黄酸在大鼠体内排泄研究 |
| 结论 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表论文与研究成果清单 |
| 致谢 |
（3）尾吊大鼠颈总动脉和股动脉自噬活性的改变（论文提纲范文）
| 1 方法 |
| 1.1 动物及实验分组 |
| 1.2 模拟失重方法 |
| 1.3 LC3和Beclin-1 mRNA的表达 |
| 1.4 LC3和Beclin-1蛋白的表达 |
| 1.5 免疫组化 |
| 1.6 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 尾吊28 d对大鼠颈总动脉LC3及Beclin-1mRNA和蛋白表达的影响 |
| 2.1.1 尾吊大鼠颈总动脉LC3及Beclin-1 mR-NA的表达 |
| 2.1.2 尾吊大鼠颈总动脉LC3及Beclin-1蛋白的表达 |
| 2.2 尾吊28 d对大鼠股动脉的LC3及Beclin-1mRNA和蛋白表达的影响 |
| 2.2.1 尾吊大鼠股动脉LC3及Beclin-1 mRNA的表达 |
| 2.2.2 尾吊大鼠股动脉LC3及Beclin-1蛋白的表达 |
| 2.3 尾吊28 d大鼠颈总动脉和股动脉LC3免疫组化结果 |
| 3 讨论与结论 |
（4）模拟失重致血管自噬变化及自噬在血管内皮细胞功能异常中的作用（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 1 失重导致的心血管功能变化及其机制 |
| 2 失重对血管内皮细胞的影响 |
| 3 自噬与血管内皮细胞 |
| 实验一 模拟失重下自噬激活对血管内皮细胞迁移和成环能力影响的研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料 |
| 2.1 实验用细胞 |
| 2.2 主要器械 |
| 2.3 实验仪器 |
| 2.4 实验试剂 |
| 2.5 主要配置试剂 |
| 3 方法 |
| 3.1 实验研究方案 |
| 3.2 HUVECs 的复苏及传代培养 |
| 3.3 2D-RWVs 型回转器培养细胞模拟失重效应 |
| 3.4 体外成环实验 |
| 3.5 体外迁移实验 |
| 3.6 Western blot 检测方法 |
| 3.7 统计学分析 |
| 4 结果 |
| 4.1 回转 24h 后 HUVECs 的 LC3 及 Beclin1 蛋白的表达改变 |
| 4.2 回转 24h 后 HUVECs 迁移能力的改变 |
| 4.3 回转 24h 后 HUVECs 血管生成能力的改变 |
| 4.4 回转 24h 后 HUVECs 的 ERK 及 JNK 表达改变 |
| 5 讨论 |
| 实验二 尾悬吊模拟失重致大鼠颈总动脉、股动脉自噬活性改变的研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验器材 |
| 2.3 实验试剂 |
| 2.4 主要试剂配制 |
| 3 方法 |
| 3.1 实验分组 |
| 3.2 尾悬吊模拟失重方法 |
| 3.3 血管取材 |
| 3.4 RT-PCR 检测方法 |
| 3.5 Western blot 检测方法 |
| 3.6 统计分析 |
| 4 结果 |
| 4.1 尾悬吊 28 天对大鼠颈总动脉 LC3 及 Beclin1 mRNA 和蛋白表达的影响 |
| 4.2 尾悬吊 28 天对大鼠股动脉的 LC3 及 Beclin1 mRNA 和蛋白表达的影响 |
| 5 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
（5）超声检测模拟失重对男性志愿者上下肢血管内皮功能的影响（论文提纲范文）
| 资料与方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、仪器与方法 |
| 三、统计学处理 |
| 结果 |
| 讨论 |
（6）失重或模拟失重对血管内皮细胞影响的研究进展（论文提纲范文）
| 1 失重或模拟失重对血管内皮细胞形态和结构的影响 |
| 2 失重或模拟失重对血管内皮细胞功能和基因表达的影响 |
| 3 结语 |
（7）超声评价模拟失重状态女性颈部动脉血管弹性及血流（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分：血管回声跟踪（ET）技术评价模拟失重下动脉弹性 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 模拟失重状态超声检测颈部血流变化情况 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（8）回转模拟失重对静脉内皮细胞血管生成能力的影响及信号转导机制研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 正文 |
| 实验一 回转模拟失重对静脉内皮细胞血管生成和迁移能力的影响 |
| 1 引言 |
| 2 材料 |
| 3 方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 实验二 回转模拟失重对静脉内皮细胞内皮型 NOS 表达的影响 |
| 1 引言 |
| 2 材料 |
| 3 方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 实验三 回转模拟失重致静脉内皮细胞内皮型 NOS 异常表达的调控机制研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料 |
| 3 方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
（9）超声检测模拟失重状态对女性血管内皮功能的影响（论文提纲范文）
| 资料与方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、仪器与方法 |
| 三、统计学处理 |
| 结果 |
| 讨论 |
四、模拟失重对家兔股静脉壁超微结构的影响（论文参考文献）
- [1]回转模拟失重通过激活自噬影响血管内皮细胞功能的相关机制研究[D]. 李程飞. 第四军医大学, 2017(03)
- [2]模拟失重对大鼠P-gp表达影响及藤黄酸的药物动力学研究[D]. 郑志芬. 北京理工大学, 2016(11)
- [3]尾吊大鼠颈总动脉和股动脉自噬活性的改变[J]. 陈荣贵,王永春,石菲,孙喜庆. 航天医学与医学工程, 2015(06)
- [4]模拟失重致血管自噬变化及自噬在血管内皮细胞功能异常中的作用[D]. 陈荣贵. 第四军医大学, 2014(01)
- [5]超声检测模拟失重对男性志愿者上下肢血管内皮功能的影响[J]. 贾化平,何薇薇,孙志英,贺梅婷,魏相东,梁会泽. 临床超声医学杂志, 2014(01)
- [6]失重或模拟失重对血管内皮细胞影响的研究进展[J]. 韩刚,张兆洋,孙喜庆,张舒,王庆伟,杨长斌,石菲,曹新生,高原,赵疆东,王永春. 解放军医学院学报, 2013(12)
- [7]超声评价模拟失重状态女性颈部动脉血管弹性及血流[D]. 王兵. 安徽医科大学, 2013(01)
- [8]回转模拟失重对静脉内皮细胞血管生成能力的影响及信号转导机制研究[D]. 石菲. 第四军医大学, 2012(01)
- [9]超声检测模拟失重状态对女性血管内皮功能的影响[J]. 贾化平,何薇薇,梁会泽,魏相东,孙志英. 临床超声医学杂志, 2012(04)
- [10]失重对心血管系统的影响[J]. 王兵,梁会泽,贾化平. 总装备部医学学报, 2012(01)