阿尔茨海默病的药物治疗及疗效评价

一、阿尔采末病的药物治疗及疗效评价（论文文献综述）

买吾拉尼江·依孜布拉（Mawlanjan.Hizbilla）^[1]（2018）在《CC颗粒对APP/PS1转基因阿尔茨海默病模型小鼠认知功能的影响及其作用机制研究》文中研究指明中医药作为中华民族的传统医学,为各民族的繁衍与健康贡献了自己独有的疗效,为阿尔茨海默病的防治提供了希望。阿尔茨海默病（Azlheimer’s diesas,AD）的典型特征性神经病理改变是脑组织细胞外神经炎性斑块（Senileplaque,SP）和细胞内神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle,NFT）。淀粉样蛋白（β-Amyloid,Aβ）是SP的主要成份,由淀粉样肽前体蛋白（β-Amyloid precursor protein,APP）,前后经β-分泌酶和γ-分泌酶水解的代谢产物,然而绝大部分的APP在α-分泌酶作用下通过非淀粉源途径代谢释放可溶性的APP而阻止Aβ的生成。抑制APP的生成和减少Aβ沉积是防治AD的关键。目的:该研究将使用APP/PS1转基因AD小鼠作为动物模型。基于行为学结果的基础上,进一步观察了长期给予CC颗粒后APP/PS1转基因AD小鼠脑内神经元的结构和形态变化。同时,检测CC颗粒直接影响APP/PS1转基因AD小鼠脑中Aβ相关分泌酶水平的APP分解代谢,从而明晰CC颗粒影响Aβ代谢途径的部分部位和环节以及CC颗粒对神经可塑性的影响,阐明CC颗粒抑制Aβ蛋白表达的作用机制,同时通过代谢组学技术检测APP/PS1转基因AD小鼠血清中的差异性生物标志物,寻找CC颗粒防治AD作用有关的代谢途径,为揭示CC颗粒治疗老年性痴呆的疗效提供更多的科学依椐。方法:（1）将3月龄的100只APP/PS1双转基因AD模型小鼠随机分为每组20只的5个实验小组,分别为:模型组、多奈哌齐组（0.92mg/kg）、CC颗粒高剂量组（8.0g/kg）、CC颗粒中剂量组（4.0g/kg）和CC颗粒低剂量组（2.0g/kg）;将20只雄性同年龄的C57BL/6J小鼠作为正常对照组。正常对照组和APP/PS1转基因AD模型组小鼠给予等体积的生理盐水。各实验组小鼠给药6个月之后,通过Morris水迷宫（MWM）实验方法及小鼠跳台法观察各组小鼠学习记忆能力的变化。（2）末次给药1小时后断头处死动物,在低温环境下取出脑组织并固定,制作常规病理切片后分别采取苏木精-伊红染色法,刚果红染色法和Bielschowsky氏改良染色法对样品进行染色处理后观察CC颗粒对各组海马区的病理形态学改变,电镜下观察CC颗粒对海马CA1区病理改变的影响;用透射电镜观察小鼠海马区神经元超微结构的变化。（3）末次给药1小时后断头处死动物,在低温环境下取出脑组织并通过免疫组化实验和Western blot技术检测脑组织APP、PS1,BECA、Aβ、GAP43、Doublecortin以及tau蛋白的表达水平。（4）对APP/PS1双转基因AD模型小鼠血清进行核磁共振氢谱检测和分析,找出CC颗粒给药6个月后的APP/PS1双转基因AD模型小鼠血清中的差异性代谢产物以及代谢网络,从而探讨CC颗粒防治AD作用的相关代谢途径。结果:（1）MWM实验结果显示,与正常组相比,APP/PS1转基因AD模型组小鼠进入逃逸平台次数和进入有效区域的次数显着减少,有效区域运动时间和有效区域游泳距离显着减少,差异有统计学意义（P<0.01）;与APP/PS1转基因AD模型组小鼠比较,多奈哌齐给药组,CC颗粒高剂量给药组和CC颗粒中剂量给药组小鼠进入逃逸平台次数和进入有效区域的次数显着增多加,有效区域运动时间和有效区域游泳距离显着增加,差异有统计学意义（P<0.01）;虽然CC颗粒低剂量给药组小鼠有效区域运动时间和有效区域游泳距离显着增加,差异有统计学意义（P<0.05）,但进入逃逸平台次数和进入有效区域的次数与APP/PS1转基因AD模型组比较没有显着性差异。（2）跳台实验结果显示,与正常对照组相比,APP/PS1转基因AD模型组小鼠的反应期和潜伏期显着缩短,错误次数显着增加,差异具有统计学意义（P<0.01）;与APP/PS1转基因AD模型组相比,多奈哌齐给药组,CC颗粒高剂量给药组和CC颗粒中剂量给药组小鼠的反应期跟潜伏期延长,错误次数增多,差异具有统计学意义（P<0.01）,CC颗粒低剂量给药组小鼠的反应期,潜伏期显着延长,错误次数显着增加,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）CC颗粒各剂量组动物海马组织HE染色结果显示:海马细胞层完整,细胞整齐排列,细胞层的结构和形态均正常,细胞均匀地分布;有呈微红色的神经突触,明显的核仁,丰富的细胞质及少数的有少量坏死的神经元;核膜是清晰的,少量的神经胶质细胞可见,并且没有观察到神经胶质细胞的变化。刚果红染色:可见数量较少的橘红色沉积物散在分布,可清楚观察到丰富的尼氏小体。CC颗粒低剂量给药组刚果红染色样品仍见较多由橘红色沉积物包围的增生胶质细胞,说明存在老年斑块,而且数量也比较多。CC颗粒低剂量给药组Bielschowsky氏改良染色可见部分神经原纤维增粗,紊乱地排列,缠结成团块状,细胞突触内可观察到染色比较深的拖尾形状,在胞浆内存在螺旋扭曲的细丝状的神经原纤维缠结。（4）免疫组化实验结果显示,APP/PS1双转基因AD小鼠海马CA1区中的APP阳性细胞数量增多,胞浆染色深,APP、BACE和PS-1蛋白阳性细胞平均数目和平均密度明显高于正常对照组和CC颗粒高剂量给药组和CC颗粒中剂量给药组（P<0.05）。多奈哌齐阳性对照组和CC颗粒低剂量给药组APP、PS-1和BACE阳性细胞平均数目和平均密度与模型组的无明显差异（P>0.05）;与正常对照组比较APP/PS1双转基因AD模型组小鼠海马CA1区表达的Aβ40-42阳性细胞平均数目和平均密度都明显增加（P<0.05）;与APP/PS1双转基因AD模型组比较,CC颗粒高剂量给药组和CC颗粒中剂量给药组海马CA1区表达的Aβ40-42阳性细胞平均数目和细胞平均密度明显减少（P<0.01）,CC颗粒低剂量给药组和多奈哌齐阳性对照组海马CA1区表达的Aβ40-42阳性细胞平均数目和平均密度也明显减少（P<0.05）;与正常对照组比较APP/PS1双转基因AD模型组小海马CA1区表达的tau蛋白阳性细胞平均数目和平均密度比与正常组相似,CC颗粒高、CC中、CC剂量给药组和多奈哌齐阳性对照组tau蛋白阳性细胞平均数目和平均密度与APP/PS1双转基因AD模型组比较也明显减少（P<0.05～0.01）。APP/PS1双转基因AD模型组小鼠海马CA1区Doublecortin表达的平均密度低于正常对照组（P<0.01）、多奈哌齐阳性对照组（P<0.05）、以及CC颗粒高、中剂量给药组（P<0.01）;APP/PS1双转基因AD模型组小鼠海马CA1区Doublecortin表达的平均密度与CC颗粒低剂量给药组无差异。APP/PS1双转基因AD模型组小鼠海马CA1区GAP43蛋白阳性细胞的平均数目和平均密度低于正常对照组（P<0.01）、CC颗粒中剂量组、CC颗粒低剂量组（P<0.05）以及CC颗粒高剂量组（P<0.01）;APP/PS1双转基因AD模型组小鼠海马CA1区GAP43蛋白阳性细胞的平均数目和平均密度与多奈哌齐阳性对照组没有明显差异（P>0.05）。（5）Western blot结果显示,与正常组比较,APP/PS1双转基因AD模型组APP、PS1,BECA、Aβ以及tau蛋白表达增加;跟APP/PS1双转基因AD模型组相比较,CC颗粒高剂量给药组、CC颗粒中剂量给药组（4.0g/kg）、CC颗粒低剂量给药组和多奈哌齐阳性对照组APP、PS1,BECA、Aβ以及tau蛋白表达减少。GAP43和Doublecortin蛋白的Western blot结果显示,APP/PS1双转基因AD模型组条带比正常对照组颜色变浅,表明蛋白表达降低;CC颗粒给药组与APP/PS1双转基因AD模型组比较,条带的颜色逐步变深,表示蛋白表达水平升高,高剂量组表达水平最高。（6）NMR代谢组学检测结果显示,与正常对照组比较,APP/PS1转基因AD模型组小鼠血清中不饱和脂类含量增加,甘氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、1-甲基组氨酸、蛋氨酸、丙二酸、乳酸、α-葡萄糖和β-葡萄糖的含量降低,差异有统计学意义（P<0.05）。CC颗粒低剂量给药组小鼠血清中乳酸、丙氨酸和甲酸浓度升高,异亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、β-葡萄糖、乙酸、蛋氨酸和肌酸浓度降低;CC颗粒中剂量给药组小鼠血清中,异亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、β-葡萄糖、乙酸盐和肉碱的浓度水平下降;CC颗粒高剂量给药组小鼠血清中,乳酸、丙氨酸、鲨肌醇和β-葡萄糖浓度升高,1-甲基组氨酸浓度降低;在多奈哌齐阳性对照组小鼠血清中,乳酸、酪氨酸和β-葡萄糖浓度升高,异亮氨酸、丙氨酸、羟基丁酸、1-甲基组氨酸和肉毒碱浓度降低,差异有统计学意义（P<0.05）。与APP/PS1转基因AD模型组比较,CC颗粒低剂量给药组小鼠血清中,乳酸、甘氨酸、酪氨酸和丙酮酸的浓度水平增加;CC颗粒中剂量给药组小鼠血清中,乳酸和丙酮酸浓度升高,丙氨酸浓度降低;CC颗粒高剂量给药组小鼠血清中乳酸浓度升高,不饱和脂质浓度降低;在多奈哌齐阳性对照组小鼠血清中,乳酸,甘氨酸和丙酮酸浓度水平升高,1-甲基组氨酸含量降低。结论:（1）APP/SP1转基因AD模型小鼠的认知功能存在障碍,表现在学习能力降低,空间定位能力差,记忆能力下降。CC颗粒能够改变APP/SP1转基因AD小鼠的认知功能,改善APP/SP1转基因AD小鼠的学习记忆能力,提高空间搜索能力。（2）APP/SP1转基因AD模型小鼠海马CA1区的神经细胞减少,部分细胞轮廓不清,细胞结构严重破坏,细胞胞核形态不规则,线粒体和突触结构不规则。CC颗粒能够改善APP/SP1转基因AD小鼠海马CA1区神经元线粒体、突触的结构,这是CC提高APP/SP1转基因AD小鼠学习记忆能力的作用基础。（3）APP/SP1转基因AD模型小鼠海马CA1区APP、PS-1、Aβ、BACE和tau蛋白的表达量明显增高,说明APP/SP1转基因AD模型小鼠海马Aβ的形成和聚集严重,神经原纤维缠结程度也比较高最终导致APP/SP1转基因AD模型小鼠学习记忆能力和认知功能的下降。CC颗粒给药6个月后APP/SP1转基因AD模型小鼠海马区的APP、PS-1、Aβ、BACE和tau蛋白的表达量明显降低,提示CC能够多环节的抑制Aβ海马区的形成和聚集,减少tau蛋白过度磷酸化引起的神经原纤维缠结,防止老年斑块的产生从而发挥提高APP/SP1转基因AD小鼠学习记忆能力和改善认知功能的作用。（4）CC颗粒给药6个月能够显着增高GAP43和Doublecortin蛋白的表达量,改善神经可塑性,减轻轴突的损伤,促进神经元和轴突的再生,促进脑功能的恢复,加快APP/SP1转基因AD小鼠认知功能的改善。（5）APP/SP1转基因AD模型小鼠体内糖代谢和氨基酸代谢发生紊乱的,甘氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸,乳酸,α-葡萄糖和β-葡萄糖可以作为APP/SP1转基因AD模型小鼠血清中的差异性标志物。CC颗粒给药6个月后,APP/PS1转基因AD小鼠血清中含量降低的酪氨酸的含量显着升高,提示CC颗粒通过增加酪氨酸的含量加快DA的合成,通过DA的作用抑制Aβ的形成和聚集,降低Aβ的毒性,保护神经经细胞从而改善APP/PS1转基因AD小鼠的认知功能,提高学习记忆能力。这可能是CC颗粒防治阿茨海默病中的另一种作用机制。（6）CC颗粒能够显着改善APP/SP1转基因AD模型小鼠的认知功能,高剂量给药的药效最佳,药效和药物剂量之间存在剂量依赖性。

王许杰,章海燕^[2]（2012）在《石杉碱甲改善认知功能的临床研究进展》文中研究指明认知功能障碍常见于各种痴呆患者,其中阿尔采末病是最常见的。从我国传统中草药蛇足石杉分离提取到的石杉碱甲,是一种高效、可逆的选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂,对阿尔采末病患者的认知功能有明显的提升作用。随着临床研究的不断扩大和深入,发现石杉碱甲同样可以很好地治疗血管性痴呆及精神分裂症、帕金森病、糖尿病等引起的认知功能障碍,具有非常广阔的临床应用前景。本文综述了近年来石杉碱甲单独用药以及合并用药缓解认知功能障碍的临床应用研究进展,以期为今后的合理用药提供线索。

史长城,于锋^[3]（2012）在《进入临床试验Ⅲ期以β淀粉样蛋白为靶标的抗阿尔采末病药物》文中研究说明阿尔采末病（AD）是一种常见的神经退行性疾病,目前尚无有效的治疗药物。随着AD发病机制研究的深入,β淀粉样蛋白（amyloid beta-peptide,Aβ）被认为是AD发病重要因素之一。因此,很多药物设计选择以Aβ为靶标,但这类药物的临床研究却受到不同程度的挫折,tramiprosate和semagacestat的临床试验已经提前终止。本文对目前进入临床试验Ⅲ期以Aβ为靶标的药物进行综述,以期为研究者提供参考。

刘志男,林原,唐泽耀^[4]（2012）在《EGCG对阿尔采末病的保护作用研究进展》文中认为表没食子儿茶素没食子酸酯（epigaloctechin-3-gallit,EGCG）是一种高效的抗氧化剂。其通过恢复大脑内烟碱型胆碱能受体缺损及数量;降低C-Abl蛋白水平,一种非受体型酪氨酸激酶的核转移蛋白,阻碍β-亚型糖原合成激酶3（β-isoforms of glycogen synthase kinase 3,GSK-3β）活化,减轻阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease,AD）进程;抗氧化作用;改善线粒体功能失常;雌激素样等作用途径。起到下调淀淀粉样前体蛋白（amyloid precusor protein,APP）表达,加强清除Aβ作用,减轻对神经细胞的毒性,保护AD神经元功能。

阮志,章海燕^[5]（2012）在《阿尔采末病治疗药物的研究展望》文中进行了进一步梳理阿尔采末病（AD）是老年痴呆最常见类型,以高发病率、高致死率着称。尽管目前还缺乏公认的针对疾病病因的关键靶标,通过干预β淀粉样蛋白（Aβ）级联反应假说涉及的各环节发挥预期疗效仍为当前的热点研究方向之一,尤其是抑制Aβ寡聚化以及通过外周系统清除Aβ的干预策略。研究表明,一些针对Aβ相关通路的靶向药物研究取得了可喜的进展;与此同时,在线粒体功能紊乱、神经营养因子、多靶点治疗研究中的新发现进一步拓展了AD治疗策略的研究领域,这些必将会加快寻找新型高效AD治疗药物的步伐。本文综述了近年来AD治疗药物的重要研究进展,对当前研究中面临的挑战进行了探讨,并对今后研究动向作了简要展望,以期为未来AD治疗药物的开发及应用提供重要线索和依据。

王怀荟,刘万卉,孙雯^[6]（2011）在《石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的临床研究现状》文中进行了进一步梳理石杉碱甲是从草药千层塔中分离得到的一种石松类生物碱,作为乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病、血管性痴呆、良性记忆障碍等已有超过16年的临床应用经验。本文检索了公开发表的石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的临床研究文献,对于疗程不短于12周的研究按随机安慰剂对照试验、随机阳性药对照试验及协同给药试验分类进行了汇总分析,综述了石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的疗效和安全性,同时指出了目前石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的研究文献中存在的问题,包括试验疗程偏短、样本量偏小、阳性对照药选择代表性不强等,并对未来的工作提出了建议和展望。

李冠军,肖世富,李霞,杨期明,冯连元,许秀峰,唐牟尼,胡连平^[7]（2011）在《美金刚口服液治疗阿尔采末病的多中心、随机、双盲、平行对照试验》文中研究说明目的评价美金刚口服液治疗中、重度阿尔采末病（AD）的有效性及安全性。方法将237例中、重度AD患者随机分为2组,试验组服用美金刚口服溶液20mL·d-1,对照组服用美金刚片20mg·d-1,治疗16wk,在wk4、8、12和16末进行AD认知评定量表（ADAS-Cog）、日常生活能力量表（ADL）和临床疗效总评量表（CGI）的评定。在试验的wk 8、16进行辅助检查、生命体征检查并记录不良事件,以评定药物的安全性。结果纳入安全性数据集（SS）、全分析数据集（FAS）和符合方案数据集（PPS）的病例数试验组分别为119、114和103例,对照组分别为118、115和102例。2组ADAS-Cog、ADL总分在治疗wk4、8、12、16末与基线相比均显着下降（P<0.01）,2组在基线和各观察时点的ADAS-Cog和ADL量表总分组间比较无显着差异（P>0.05）,2组CGI总体改善程度无显着差异（P>0.05）。试验组和对照组不良事件的发生率分别为20.2%和23.7%,无显着差异（P>0.05）。结论美金刚口服液用于中、重度AD患者的治疗安全、有效。

李丽喜,张鑫,乐卫东^[8]（2010）在《阿尔采末病免疫治疗的动物实验与临床试验进展》文中认为阿尔采末病是老年痴呆发生的主要原因,如何控制和缓解阿尔采末病是近年来研究热点。免疫治疗在清除脑组织淀粉样蛋白和改善认知功能方面有明显优势,随着一系列动物实验和临床试验的开展,免疫治疗应用于阿尔采末病将成为可能。本文将从主动免疫治疗和被动免疫治疗2个方面,综述阿尔采末病免疫治疗的动物实验和临床试验研究进展。

邹士宗^[9]（2007）在《阿尔茨海默病的药物治疗》文中研究说明

戚仁斌^[10]（2007）在《中药Q0409防治学习记忆障碍的作用及机制研究》文中研究表明学习记忆障碍是老年性痴呆、血管性痴呆等衰老相关疾病的主要特征，改善人类的学习记忆能力和防治痴呆症是医学界当前面临的重要课题，根据中医组方和用药的特点筛选出具有较好改善学习记忆能力的新方Q0409，为进一步精简组方、提高疗效，本研究拟对此中药组方Q0409进行筛选，并研究相关的药效学及机制。研究分为5个部分进行：第1～2部分：选用学习记忆障碍模型小鼠（东莨菪碱所致学习记忆障碍），运用正交设计的实验方法，以行为学和神经生化指标（TchE）对Q0409方的组成中药进行筛选和验证。实验结果经正交分析和实验验证后，最终确定远志和人参是改善学习记忆能力的最佳组方，并摸索出其最佳用药的剂量（国家知识产权局专利申请号：200710027878．4）；第3部分：运用1～2筛选得到的新方（远志和人参）对4月龄老年性痴呆（AD）自然发病模型小鼠（SAM-P／8小鼠）进行60d的实验性治疗，石杉碱甲作为对照药物，观察其对SAM-P／8小鼠行为学、神经生化指标（TchE活性）、形态学（免疫组织化学和超微结构）、海马组织的神经营养素等113个基因表达情况（基因芯片技术）的影响。实验结果证实中药Q0409筛选方具有治疗AD的作用，行为学和形态学指标优于石杉碱甲治疗组，其余指标相似；其作用机制与其抑制小鼠海马组织中TchE活性，减少神经细胞Aβ蛋白沉积、保护线粒体、抑制细胞凋亡等相关基因的表达等有关（正在申请国家专利）；第4部分：采用高效液相色谱-二极管阵列法（HPLC-DAD）和高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC／MS／MS）对中药Q0409筛选方中（1～3已证实有效）对神经系统有重要作用的主要单体成分进行研究。研究结果证实：用中药Q0409筛选方给小鼠灌胃后，其中主要单体成分人参皂甙Rg1、Rb1、Re，远志皂苷元Pre-Se均能很好的被小鼠吸收入血，并且计算出这些单体成分的平均血药浓度，为下一步采用疾病的细胞模型研究中药新方的作用机制，提供了重要的实验依据；第5部分：建立AD的细胞疾病模型（NGF诱导PC12细胞分化+Aβ蛋白诱导凋亡模型），选用实验4检测到的中药单体组成新的单体组方，再次运用正交设计，观察此单体新方对细胞疾病模型的作用，得出了此方的最佳配伍及药物浓度；进一步研究证实此单体新方明显抑制NGF诱导分化后的Aβ损伤所致的PC12细胞凋亡率（Annexin V-FITC／PI双染流式细胞术），凋亡细胞核的Hoechst染色结果也印证了这一结果，其机制可能与其抑制Aβ损伤所致线粒体膜电位降低（DiOC6（3））染色流式细胞术)、维持线粒体质量（NAO染色流式细胞术），发挥神经细胞保护作用有关（国家知识产权局专利申请号：200710027621．9）。此外，本研究的思路和结果使我们获得了一些重要的启示：在中药复方的研究中采用最佳疾病模型、选择合适的数学模式指导研究、加上细致充分的文献工作、以及现代先进的技术手段（如中药指纹图谱法、生物芯片技术等，需要多个学科的交叉与联合）对中药复方或单体组方进行系统研究，可以快速高效地对中药复方或单体组方进行筛选和验证。与此同时，在研究中还应注意知识产权的保护。总之，本研究为改善学习记忆能力，防治学习记忆障碍和痴呆症提供了有重要理论意义和实践价值的研究资料，为开发防治学习记忆障碍类疾病的新中药奠定了重要的基础。

二、阿尔采末病的药物治疗及疗效评价（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、阿尔采末病的药物治疗及疗效评价（论文提纲范文）

（1）CC颗粒对APP/PS1转基因阿尔茨海默病模型小鼠认知功能的影响及其作用机制研究（论文提纲范文）

（3）进入临床试验Ⅲ期以β淀粉样蛋白为靶标的抗阿尔采末病药物（论文提纲范文）

（5）阿尔采末病治疗药物的研究展望（论文提纲范文）

（6）石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的临床研究现状（论文提纲范文）

（8）阿尔采末病免疫治疗的动物实验与临床试验进展（论文提纲范文）

（9）阿尔茨海默病的药物治疗（论文提纲范文）

（10）中药Q0409防治学习记忆障碍的作用及机制研究（论文提纲范文）

四、阿尔采末病的药物治疗及疗效评价（论文参考文献）

• [1]CC颗粒对APP/PS1转基因阿尔茨海默病模型小鼠认知功能的影响及其作用机制研究[D]. 买吾拉尼江·依孜布拉（Mawlanjan.Hizbilla）. 新疆医科大学, 2018(08)
• [2]石杉碱甲改善认知功能的临床研究进展[J]. 王许杰,章海燕. 中国新药与临床杂志, 2012(12)
• [3]进入临床试验Ⅲ期以β淀粉样蛋白为靶标的抗阿尔采末病药物[J]. 史长城,于锋. 中国新药与临床杂志, 2012(12)
• [4]EGCG对阿尔采末病的保护作用研究进展[J]. 刘志男,林原,唐泽耀. 中国药理学通报, 2012(08)
• [5]阿尔采末病治疗药物的研究展望[J]. 阮志,章海燕. 中国新药与临床杂志, 2012(04)
• [6]石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的临床研究现状[J]. 王怀荟,刘万卉,孙雯. 中国新药杂志, 2011(11)
• [7]美金刚口服液治疗阿尔采末病的多中心、随机、双盲、平行对照试验[J]. 李冠军,肖世富,李霞,杨期明,冯连元,许秀峰,唐牟尼,胡连平. 中国新药与临床杂志, 2011(03)
• [8]阿尔采末病免疫治疗的动物实验与临床试验进展[J]. 李丽喜,张鑫,乐卫东. 中国新药与临床杂志, 2010(09)
• [9]阿尔茨海默病的药物治疗[J]. 邹士宗. 中国煤炭工业医学杂志, 2007(05)
• [10]中药Q0409防治学习记忆障碍的作用及机制研究[D]. 戚仁斌. 暨南大学, 2007(09)

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