一、老年人载脂蛋白E基因型与认知功能关系的研究（论文文献综述）
张弛,于帆,周正,黄欣欣,关红军[1]（2022）在《载脂蛋白E基因多态性与缺血性脑卒中相关性的Meta分析》文中研究说明目的通过Meta分析探讨载脂蛋白E（apolipoprotein E,APOE）基因多态性与缺血性脑卒中的相关性。方法利用计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane、中国知网（CNKI）及中国生物医学文献数据库（CBM）数据库中公开发表的,关于APOE基因多态性与缺血性脑卒中相关性的中英文文献,检索时间为建库至2021年3月。由2名研究者按照标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入77篇文献,Meta分析结果显示,等位基因ε3、ε4及基因型ε2/4、ε3/3、ε3/4、ε4/4在缺血性脑卒中组及对照组中的差异均有统计学意义（P<0.05）,OR分别为:0.75、1.74、1.30、0.69、1.66、2.28。等位基因ε3、ε4与缺血性脑卒中的关联在高加索人中较弱,但在亚洲人的研究中存在明显关联（P<0.01,ε3:OR=0.72,ε4:OR=1.86）。年龄大于60岁的亚组的等位基因ε4与缺血性脑卒中的关联高于年龄小于60的亚组,OR分别为:1.88、1.59。结论 APOE等位基因ε4及基因型ε3/4、ε4/4是缺血性脑卒中的遗传易感因素,尤其在亚洲人群中危险性更高。不同年龄段的APOE基因多态性对缺血性脑卒中风险均有影响,且此影响与年龄增长成正比。等位基因ε3的存在可能会降低患缺血性脑卒中的风险,但等位基因ε4的存在可能会增加这种风险。
李佳,林荫,吉训琦,康延海,董洁[2]（2021）在《载脂蛋白E和MTHFR C677T基因多态性与精神分裂症及患者认知功能的关联性》文中研究表明目的研究载脂蛋白E（Apo E）和MTHFR C677T基因多态性与精神分裂症患病及患者认知功能的关联。方法收集2018年1月1日至2020年1月1日海南省人民医院和海南省安宁医院诊治的精神分裂症患者84例及同期于海南省人民医院体检健康者84例为研究对象,检测Apo E和MTHFR C677T的基因型及认知功能,行相关性分析。结果 Apo E基因型与精神分裂症无关（P> 0.05）;MTHFR C677T基因型与精神分裂症有关（P <0.05）,对照组基因以CT（50%）为主,病例组基因以TT（36.47）及CT（45.23%）为主（P <0.05）;认知功能的指标评分与精神分裂症有关（P <0.05）;Apo E基因型与研究对象的认知功能无关,MTHFR C677T基因型与研究对象的认知功能相关（P <0.05）。结论 Apo E基因多态性与患精神分裂症以及认知功能无相关性,MTHFR C677T基因多态性与患精神分裂症以及认知功能有相关性。
马晓瑞[3]（2021）在《中老年人群肝功能与血清Aβ1-42水平及认知功能关系的研究》文中指出目的:本研究旨在通过分析人外周血肝功能的改变与Aβ1-42水平及认知功能的关系,评价肝功能与AD发病的潜在关联。方法:纳入对象为2018年9月到2020年4月在贵州省明确诊断的AD患者47例（观察组）,按年龄相近、性别构成相同和文化程度相匹配,在遵义医科大学附属医院体检科收集正常人群47例（对照组）,均为50岁以上的中老年人。收集两组患者的临床资料,如年龄、性别、身高、体重、文化程度、婚姻状况、居住地区、家庭结构,既往吸烟、饮酒史,有无其他原因引起的认知功能障碍（如脑梗死、脑出血等）,有无其他原因肝功能损害（如原发性肝癌、病毒性肝炎、药物性肝损害、外界毒物影响等）,有无高血压、糖尿病等代谢性疾病,并采用分光光度法和双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）对94例中老年人的血清肝功能和Aβ1-42进行检测,肝功能主要包括丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase,AST）、总胆红素（total bilirubin,TBil）和直接胆红素（Direct bilirubin,DBil）、间接胆红素（Indirect bilirubin,IBil）;采用简易精神状态量表（Mini-Mental State Examination,MMSE）评价中老年人的认知能力。结果:本文共纳入研究对象94例,观察组平均年龄77.34±8.17岁、对照组平均年龄74.43±8.01岁;两组年龄、家庭结构、性别、文化程度、婚姻状况、居住地区和BMI差异无统计学意义（均P>0.05）。观察组ALT、AST、DBi L(分别为26.74±15.487U/L、30.13±10.964U/L、3.66±1.856μmol/L较对照组（分别为19.62±13.310、20.77±7.973、2.80±1.024μmol/L）升高;观察组Aβ1-42（0.60±0.368pg/μL）较对照组（0.36±0.601 pg/μL）升高;MMSE评分观察组（14.47±3.688分）较对照组（25.85±0.465）减低,差异均有统计学意义（P<0.05）。对94例研究对象进行Pearson相关分析,结果表明,ALT与Aβ1-42呈正相关（r=0.235,P=0.023）;AST、DBi L与MMSE均呈负相关（r=-0.435,P=0.000;r=-0.275,P=0.007）。分别以血清Aβ1-42、MMSE评分为因变量,校正了年龄、家庭结构的影响（单因素分析中P<0.1）,进行多元线性回归,结果表明,ALT与Aβ1-42呈正相关,β（95%CI）=0.010（0.000,0.020）,P=0.043;AST、TBiL与MMSE总评分呈负相关,β=（95%CI）=-0.254（-0.395,-0.112）,P=0.001、β（95%CI）=-1.398（-02.262,-0.543）,P=0.002;其中在各项认知功能评分中,AST与记忆力无相关性,与其余认知功能方面呈负相关;TBiL与认知功能中各项评分均呈负相关,并均具有统计学意义;且上述各自变量间VIF<5,无明显共线性。结论:肝功能受损与外周血中Aβ1-42清除有关,与认知功能有关;肝功能受损者是AD发生的高风险人群,是全科医生健康管理的重点人群。
张凤晓[4]（2021）在《嗅觉评估在阿尔茨海默病中的应用研究》文中研究表明目的:探讨嗅觉功能在评估AD早期中的作用以及为临床找到方便经济易操作的可行性方法。方法:选取2019年9月到2021年1月就诊于吉大一院认知障碍门诊符合入组标准的AD患者29例,MCI患者31例及与之相匹配的对照人群29例作为NC组。收集患者的一般临床资料,进行UPSIT、APOE基因分型、头部MRI及神经心理学测评包括简易精神状态检查（Mini-Mental State Examination,MMSE）、蒙特利尔认知评估表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）、听觉词语学习测验（Auditory Verbal Learning Test,AVLT）、记忆与执行筛查量表（Memory and Executive Screening,MES）。应用ITK-SNAP3.8软件在s MRI序列中冠状位手工逐层勾画双侧EC、海马的感兴趣区域（region of interest,ROI）,自动计算出相应的体积。分析嗅觉评估在各组间的差别,以及嗅觉评估早期识别AD的效能,使用SPSS 20.0软件统计数据与分析。结果:（1）NC、MCI、AD组的UPSIT评分为递减性,即得分为NC组>MCI组>AD组,UPSIT评分三组间两两比较,差异具有统计学意义（P<0.05）（2）三组间患者UPSIT评分与MMSE、MoCA、MES记忆与执行、AVLT即时回忆与延迟回忆评分相关,且呈正相关（P<0.05）,即测评的神经心理学量表分数越低,UPSIT得分越低。（3）NC、MCI、AD组的EC体积呈递减性,即EC体积为NC组>MCI组>AD组,且三组间EC体积两两比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。（4）三组EC体积与UPSIT评分、MMSE、MES记忆与执行、AVLT即时回忆与延迟回忆评分相关,且呈正相关（P<0.05）,即EC体积随UPSIT评分及测评的神经心理学量表评分降低而减少;（5）NC、MCI、AD组的海马体积呈递减性,即海马体积为NC组>MCI组>AD组,且三组间EC体积两两比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。（6）三组海马体积与EC体积、UPSIT评分、MMSE、MOCA、MES记忆与执行、AVLT即时回忆与延迟回忆评分相关,且呈正相关（P<0.05）,即海马体积随EC体积、UPSIT评分及测评的神经心理学量表评分升高而增加;（7）MoCA得分对区分NC与MCI、MCI与AD、NC与AD组的曲线下面积分别为0.647、0.889、0.972;敏感性与特异性分别为:32.3%与93.1%、75.9%与87.1%、86.2%与93.1%。海马体积对区分NC与MCI、MCI与AD、NC与AD组的曲线下面积分别为0.584、0.949、0.960;敏感性与特异性分别为:74.2%与55.2%、96.6%与83.9%、89.7%与89.7%。EC体积对区分NC与MCI、MCI与AD、NC与AD组的曲线下面积分别为0.58、0.759、0.817;敏感性与特异性分别为:100%与20.7%、75.9%与67.7%、75.9%与75.9%。UPSIT得分对区分NC与MCI、MCI与AD、NC与AD组的曲线下面积分别为0.641、0.756、0.875;敏感性与特异性分别为:35.5%与89.7%、69.0%与77.4%、69.0%与93.1%。UPSIT联合EC体积对区分NC与MCI、MCI与AD、NC与AD组的曲线下面积分别为0.660,0.808,0.924;敏感性与特异性分别为:64.5%与69.0%、62.1%与90.3%、79.3%与93.1%。UPSIT联合EC体积、MoCA得分对区分NC与MCI、MCI与AD、NC与AD组的曲线下面积分别为0.710、0.918、0.987;敏感性与特异性分别为:67.7%与79.3%、93.1%与74.2%、96.6%与89.7%,UPSIT联合EC体积、海马体积、MoCA得分对区分NC与MCI、MCI与AD、NC与AD组的曲线下面积分别为0.753、1、1（曲线下面积>0.8即有意义）;敏感性与特异性分别为:68.0%与79.3%、100%与100%、100%与100%;联合应用较单一检测手段提高诊断效能,区分NC与AD组均显示良好的敏感性和特异性。（8）根据APOE基因型分为ε2/ε2;ε2/ε3;ε2/ε4;ε3/ε3;ε3/ε4;ε4/ε4;予以三组间APOE基因型分析,发现ε4型基因携带者在AD组分布最为广泛。（9）UPSIT得分与APOEε4携带相关,APOEε4携带者较非携带ε4者UPSIT得分低,具有统计学差异（P<0.05）。（10）APOEε4对区分NC与MCI、MCI与AD、NC与AD组的曲线下面积分别为0.597、0.621、0.719;敏感性与特异性分别为:35.5%与82.8%、58.6%与64.5%、58.6%与82.8%。年龄结合APOE基因携带ε4对区分NC与MCI、MCI与AD、NC与AD组的曲线下面积分别为0.898、0.660、0.774;敏感性与特异性分别为:67.7%与96.6%、37.9%与87.1%、82.8%与58.6%。UPSIT结合年龄及APOE基因携带ε4对区分NC与MCI、MCI与AD、NC与AD组的曲线下面积分别为0.908、0.761、0.893;敏感性与特异性分别为:77.4%与93.1%、72.4%与77.4%、89.7%与75.9%,即年龄、APOE基因表型联合UPSIT较三者未联合时明显优化了曲线下面积,提高了诊断效能。结论:（1）UPSIT在认知功能障碍早期即可出现评分的下降,并随着认知功能的下降而下降。（2）UPSIT联合EC体积、海马体积、神经心理学测评可更好的用于AD诊断。（3）携带APOEε4基因的高龄老人中出现嗅觉识别能力下降高度提示AD风险。
朱尧[5]（2020）在《基于神经影像的阿尔兹海默病谱系人群分类预测及早期重复经颅磁刺激研究》文中研究表明研究背景阿尔兹海默病（Alzheimer disease,AD）是以进行性认知功能障碍和行为学损害为特征的神经系统变性疾病。病变以老年斑、神经元纤维缠结以及神经元变性死亡为主要病理特征。大量研究证实在AD临床症状出现前数十年,脑内已经出现特异性病理改变。现有研究认为,AD是包括主观认知功能下降（subjective cognitive decline,SCD）、轻度认知障碍（mild cognitive impairment,MCI）和痴呆等不同阶段病程的连续谱系疾病。对AD谱系人群进行早期诊断和认知功能的预测能够提供更好的治疗时机。目前关于AD病因及发病机制尚不清楚,老龄、遗传和环境因素等可能均与AD发病相关,并且存在多种学说主要包括β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）级联假说和Tau蛋白异常磷酸化假说。其中载脂蛋白E（apolipoprotein E,APOE）ε4基因被认为会降低Aβ清除和脂质转运,最终增加神经元萎缩和突触的丢失,是晚发性AD遗传风险度最高的基因。此外,神经元可以通过内吞途径清除淀粉样前体蛋白。内吞通路基因突变导致神经元清除Aβ障碍可能是AD发生的病理生理学基础。现有研究表明,脑网络功能和结构的改变参与调节AD的发生和发展过程,其中默认网络（default mode network,DMN）和海马功能网络被认为与认知加工过程密切相关。所以在AD谱系人群中研究APOE基因和内吞通路多基因对认知加工网络的影响具有重要意义。因此我们采用影像遗传学策略,首先探讨APOE基因对AD谱系人群DMN的影响并进一步探讨DMN功能连接（functional connectivity,FC）在APOE基因型和认知功能关系中的调控作用,并且利用APOE基因型和差异的DMN FC对AD谱系人群进行分类。其次,利用多位点基因风险评分（multilocus genetic risk scores,MGRS）探讨内吞通路多基因集聚效应对AD谱系人群海马网络的影响,并评估不同疾病阶段受试者的海马体积,然后基于内吞通路MGRS不同状态,结合海马体积和海马网络异常的FC对AD谱系人群进行分类。AD早期临床表现最显着的标志是情景记忆功能的障碍,使用延迟回忆量表对情景记忆功能进行评估被认为有助于AD谱系疾病的诊断。但对配合度差、文化层次较低的患者则难以顺利进行。因此我们借助于机器学习方法,在个体水平上基于全脑网络FC的特征对AD谱系人群延迟回忆能力进行预测。此外,静息态网络FC并不总处于稳态,而是呈现动态波动的模式,称为动态FC（dynamic functional connectivity,dFC）。研究dFC可以捕捉到大脑活动的时变特征。因此,我们继续探讨了 AD谱系人群全脑网络dFC和脑网络拓扑属性的动态改变,并利用网络属性的时间变异性对AD谱系人群进行分类。最后,当前AD的治疗药物都只能延缓症状进展,而在认知障碍的早期进行治疗干预可能会起到更好的治疗效果。重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS）的物理治疗具有安全有效和无痛无创的优势正受到越来越多的关注,但其治疗机制仍不清楚,治疗参数设置和疗效报道也不尽相同。我们通过长程高频rTMS对遗忘型MCI（amnestic MCI,aMCI）患者进行干预治疗,结合神经影像学研究方法从脑功能的角度初步探索rTMS治疗早期认知障碍的神经机制。第一章默认网络在载脂蛋白E基因和认知功能中的调节作用及对AD谱系人群的分类目的:APOE基因和认知功能密切相关,DMN的变化可以作为AD进展的影像学标记物。本研究探讨在AD谱系人群中APOE基因的多态性对DMN FC的影响模式以及DMN FC在APOE基因型和认知功能关系中的调控作用。方法:总共169例受试者完成静息态功能磁共振成像（resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI）扫描、APOE基因型检测以及认知功能评估。其中,认知功能正常组（cognitive normal,CN）46 例,早期 MCI（early MCI,EMCI）52 例,晚期MCI（late MCI,LMCI）41例和AD 30例。基于种子点FC方法,使用后扣带回皮层（posterior cingulate cortex,PCC）作为种子点构建DMN,多因素协方差分析研究APOE基因型、疾病状态及其交互作用对DMN的影响;多元线性回归分析探讨DMN FC的变化对行为学的影响,最后采用调节效应模型探讨DMN FC是否在APOE基因型与认知功能的关系中存在调节作用。最后,结合APOE基因型和异常的DMNFC对AD谱系人群进行分类。结果:在AD谱系人群中,对比APOE ε4非携带者,APOE ε4携带者呈现出相反DMN FC变化模式。在APOE ε4非携带者中,PCC与右侧楔前叶,右侧岛叶和右侧梭状回（right fusiform area,RFFA）的FC与整体认知功能量表评分呈正相关。此外,在PCC-RFFA的FC大于-0.0823时,可以显着增加APOE基因型对疾病组总体认知功能的负性影响。更重要的是,结合APOE基因型并利用DMN内异常的FC可以有效的对AD谱系人群进行初步分类。结论:在AD谱系人群中,DMN FC在APOE基因型和认知功能的负性关系中起到调节作用,并且可以作为AD谱系人群分类的神经影像学生物标记物。第二章内吞通路多基因集聚作用对AD谱系人群海马网络的影响及个体化分类目的:海马与认知功能密切相关。众多研究证实,细胞内吞功能异常在AD神经元变性过程中占据重要作用。但内吞通路的基因如何影响AD谱系人群的海马网络尚未明确。本研究利用影像遗传学研究策略探讨内吞通路多基因集聚效应对AD谱系人群海马网络的影响。方法:纳入35例CN、23例EMCI和19例LMCI受试者,各组受试者均完成内吞通路相关基因的检测、结构MRI和rs-fMRI扫描以及认知功能评估。利用基于体素的形态学测定技术评估三组受试者海马体积,并以双侧海马区为种子点构建海马网络。采用多重线性回归分析方法探讨疾病状态、内吞通路多位点基因风险评分（multilocus genetic risk scores,MGRS）及其交互作用对海马网络的影响。此外,基于内吞通路MGRS不同状态,利用海马网络异常的FC和海马体积构成的判别分析模型对AD谱系人群进行分类。结果:LMCI组海马体积小于CN组和EMCI组。内吞通路MGRS与海马网络多个脑区FC均存在相关性,主要分布在前额-枕叶-纹状体系统。与低MGRS受试者相比,高MGRS受试者在AD谱系人群中呈现出相反的海马网络FC变化模式。更重要的是,基于海马网络异常FC和海马体积构成的判别模型具有较强的分类EMCI和LMCI能力。结论:内吞通路多基因集聚效应与AD谱系人群海马网络的异常密切相关。海马网络异常的FC和海马体积为AD谱系人群的分类提供了神经影像学生物标记物。第三章基于全脑网络对AD谱系人群延迟回忆能力的预测目的:AD早期临床表现最显着的标志是情景记忆功能障碍,使用延迟回忆量表对情景记忆功能进行评估被认为有助于AD谱系疾病的诊断。本研究探讨能否利用全脑网络静息态功能连接（resting-state functional connectivity,rs-FC）对AD谱系人群的延迟回忆能力进行预测。方法:纳入33例CN、26例主观认知功能下降（SCD）和27例遗忘型轻度认知障碍（aMCI）受试者,各组受试者均完成rs-fMRI扫描和认知功能评估。利用脑功能连接组的预测模型（connectome-based predictive modeling,CPM）对 AD 谱系人群听觉词语学习测验-延迟回忆（Auditory Verbal Learning Test-Delayed Recall,AVLT-DR）得分进行预测,AVLT-DR得分主要评估个体的情景记忆功能。通过将被试所有脑FC和AVLT-DR得分做皮尔逊相关得到显着相关的FC,并根据正/负相关性分别训练出两个线性回归预测模型,使用留一交叉验证的方法,在测试阶段通过选择具有预测特征的FC,分别反馈给训练好的正/负相关预测模型,用于预测个体AVLT-DR得分。结果:CPM可以对AD谱系人群延迟回忆能力进行预测。对预测模型有显着贡献的脑区主要位于前额叶、额叶、顶叶和颞叶皮层。结论:全脑网络内多个脑区间的rs-FC可以在个体水平上对AD谱系人群延迟回忆能力进行预测。第四章AD谱系人群动态脑功能网络的异常及个体化分类目的:既往对AD谱系疾病的研究大多数仅关注了静态脑活动特征,忽视了脑活动的动态性。本研究探讨AD谱系人群全脑网络动态功能连接（dFC）和拓扑属性的动态改变,并进一步利用网络拓扑属性的时间变异性对AD谱系人群进行分类。方法:纳入33例CN、30例SCD和30例aMCI受试者,各组受试者均完成rs-fMRI扫描和认知功能评估。使用滑动时间窗和K-均值聚类的方法对全脑动态网络进行状态聚类,分析各个状态下组间脑网络FC的差异。最后,使用图论方法分析动态网络拓扑属性的时间变异性,进行组间比较并用来对AD谱系人群进行分类。结果:在AD谱系人群中通过聚类可以识别出两种结构化的功能连接状态（强连接状态和弱连接状态）。与CN组相比,aMCI组在弱连接状态下的平均停留时间延长,而在强连接状态下aMCI组增强的FC主要位于额叶-顶叶-枕叶-纹状体系统内的脑区之间。与SCD组相比,aMCI组在右侧海马区呈现出降低的度中心性（DC）时间变异性,并且可以用来对SCD和aMCI患者进行初步分类。结论:AD谱系人群存在脑功能连接状态的改变,并且右侧海马DC的时间变异性可以作为分类AD谱系人群的神经影像学生物标记物。第五章长程高频重复经颅磁刺激对aMCI患者认知功能的影响目的:探究长程高频重复经颅磁刺激（rTMS）对aMCI患者认知功能的影响并初步探索治疗的神经机制。方法:纳入21例CN和18例aMCI受试者,aMCI患者共接受60次rTMS治疗（90%运动阈值,左侧背外侧前额叶皮层为刺激部位,10Hz刺激频率）,每周5次共12周。在基线期和最后的rTMS治疗完成后进行认知功能评估和MRI数据的采集。分析平均分数低频振幅（mean fractional amplitude of low-frequency fluctuations,mfALFF）和 FC 的变化并与CN组对比以反映rTMS治疗后脑功能活动的改变。此外,利用基线期异常的mfALFF值和FC值构成的判别分析模型对aMCI和CN人群进行分类。结果:aMCI患者在长程高频rTMS治疗后AVLT-DR得分改善,右侧颞中回后部/颞下回（right posterior middle temporal gyrus/inferior temporal gyrus,RpMTG/ITG）及左侧小脑后叶（left posterior cerebellum,LpCBLM）的 mfALFF 值增高。RpMTG/ITG 功能网络和LpCBLM功能网络连通强度增加。并且LpCBLM与双侧额上回、右侧颞中回/颞下回和右侧海马/海马旁回之间的功能连接强度的改变与治疗前后AVLT-DR得分的变化呈正相关。判别分析模型显示利用基线期异常的RpMTG/ITG mfALFF值和FC值可以分类aMCI和CN人群。结论:长程高频rTMS对aMCI患者是一种有效的治疗方法。它可以影响局部的脑活动,重塑脑网络而改善延迟记忆功能。并且利用基线期异常的RpMTG/ITG mfALFF值和FC值可以较好的分类aMCI和CN人群。
张春雨[6]（2020）在《内蒙古蒙、汉族人群阿尔茨海默病相关因素的病例-对照研究》文中进行了进一步梳理目的 了解内蒙古自治区社区蒙、汉族65岁及以上人群阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的危险因素分布特点;探讨AD危险因素的分布特征;探讨ApoE、TOMM40、PVRL2、BIN1 基因在蒙古族散发性AD（sporadic AD,SAD）患者中的变化规律,以及19号染色体单倍体型及基因环境交互作用。方法1、选取内蒙古自治区30个社区的全部65岁及以上的5150个蒙古族、汉族个体进行AD危险因素探索性研究;2、采用病例对照研究方法,进行AD危险因素的病例-对照分析,评估相关因素对AD的影响;3、收集蒙古族SAD患者51 1例,对照组为认知功能正常的健康体检者392例,应用聚合酶链反应及测序技术和病例-对照研究方法对AD组与对照组的基因型和等位基因频率进行分析;并应用单倍体分析和MDR方法研究蒙古族SAD患者基因环境间的交互作用。结果 1、单因素分析结果显示在蒙古族65岁及以上以上人群中,年龄、性别、职业、接受教育、婚姻、家庭结构、糖尿病史、高血压病史、舒张压,冠心病史和骨关节病史在两组间的差异具有统计学意义（P<0.05）;在汉族65岁及以上人群中年龄、性别、生育胎次、职业、接受教育、低收入、婚姻、家庭结构、吸烟饮酒史、体育锻炼、规律饮茶、低体重、腹型肥胖、慢性呼吸系统疾病,冠心病史和骨关节病史在两组间的差异具有统计学意义（P<0.05）;2、（1）基因多态性分析表明蒙古族SAD组与对照组相比,ApoE各基因型分布频率差异具有统计学意义（P=0.000）,并且ApoE ε4携带状态在两组间的分布存在显着差异（P=0.000）。（2）PVRL2 rs6857、rs6859、rs3852861,TOMM40 rs157580、rs2075650,ApoE rs709449的基因型和等位基因频率在AD组和对照组的分布具有显着差异（P<0.005）;ApoE rs405509的基因型和等位基因频率在AD组和对照组的分布差异具有统计学意义（P<0.05）;在校正了 ApoE ε4携带状态后,上述各SNPs位点基因型和等位基因频率在ApoE ε4+/-组分布差异并不具有统计学意义。BIN1 rs6733839、rs744373基因型和等位基因频率在AD组和对照组的分布未见差异（P>0.05）。（3）19号染色体单倍体分析发现:PVRL2 rs6857、TOMM40rs157580、2075650间存在连锁不平衡,携带CGA单倍体者的AD发病风险较低,而TAG携带者的AD发病风险较高;TOMM40 rs2075650、APOE rs405509和rs769449之间存在连锁不平衡,携带GTC单倍体者AD的患病风险较低,携带AGT者AD的发病风险较高;TOMM40 rs6857、rs6859、rs157580之间也存在连锁不平衡,携带AGG者AD的发病风险较低,携带GTA者AD的发病风险较高。（4）运用多因子降维法对蒙古族AD基因环境间的交互作用分析发现,ApoEε4、教育、TOMM40rs157580、BIN1rs6733839 之间存在交互作用,其中,ApoEε4、教育与蒙古族SAD显着相关。结论1.蒙古族65岁及以上人群中,年龄、性别、生育胎次、糖尿病史、高血压病史、舒张压水平,冠心病史和骨关节病史是AD的可能危险因素,非农牧业职业、接受教育、已婚、与配偶子女同住是AD的可能保护因素;在汉族人群中年龄、性别、低收入、多次生育、吸烟史、低体重、慢性呼吸系统疾病,冠心病史和骨关节病史是可能危险因素,非农牧业职业、接受教育、已婚、与配偶子女同住,规律饮茶、锻炼是AD的可能保护因素。2.进一步验证ApoE基因多态性与蒙古族SAD易感性相关,ApoEε4等位基因是蒙古族SAD的危险因素。3.首次对蒙古族AD人群19号染色体进行单倍体型分析发现PVRL2 rs6857、TOMM40 rs 157580 和 rs2075650 间存在连锁不平衡;TOMM40 rs2075650、APOE rs405509和rs769449之间存在连锁不平衡,TOMM40rs6857、rs6859、rs157580之间也存在连锁不平衡,内蒙古蒙古族人群APOE、TOMM40、PVRL2、BIN1基因多态性与SAD的易感性相关。4.首次构建出了蒙古族AD发病的最优环境-基因交互模型,即ApoEε4,教育,TOMM40 rs157580,BIN1rs6733839与蒙古族AD发病显着相关,多因素Logistic回归分析显示ApoEε4、教育水平与蒙古族SAD的发生显着相关。
葛明立[7]（2020）在《载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候的相关性研究》文中进行了进一步梳理目的探索载脂蛋白E基因多态性与高血压病中医证候的关系,从而为从代谢组学和蛋白质组学的角度研究载脂蛋白E基因多态性对高血压病发病的影响及其机制提供参考,以便于形成针对高血压病病因的治疗方法;同时也有助于从遗传的角度认识高血压病中医证候的实质,寻找高血压病中医证候的遗传学基础,有助于鉴定高危人群,以利于对高血压病的早期预防,也为高血压病中医证型的客观化研究提供依据。方法本研究采用回顾性研究方法,根据相应的纳入、排除标准筛选2018年01月～2019年06月就诊于北京中医药大学东直门医院的高血压患者120例。采集患者的基本信息（姓名、性别、年龄和病案号）,个人史（吸烟史和饮酒史）,既往史（冠状动脉粥样硬化性心脏病病史、糖尿病病史和高脂血症病史）,主要诊断,中医辨证信息,载脂蛋白E基因多态性（基因型和表型）和血脂信息（甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇）。使用Microsoft Excel 2010软件录入数据,并使用SPSS 20.0软件进行数据统计。结果1.年龄、性别、吸烟史、饮酒史和并发症情况均与高血压的发病相关,年龄增长、性别为男性、存在吸烟史和饮酒史以及合并高脂血症均会使高血压病的患病率提高或发病年龄提前,而合并冠状动脉粥样硬化性心脏病或糖尿病与发病年龄无相关性,其中男性患者发病较早可能与存在吸烟史和饮酒史有关。2.本研究纳入的高血压病患者载脂蛋白E基因型分布为ε 3/ε 3型（65.0%）>ε 3/ε 4 型（16.7%）>ε 2/ε 3 型（14.2%）>ε 2/ε 4 型（3.3%）>ε 2/ε 2 型（0.8%）>ε 4/ε4 型（0.0%）,基因表型分布为 E3 型（68.3%）>E4型（16.7%）>E2 型（15.0%）,等位基因频率分布为￡ 3（80.4%）>ε 4（10.0%）>ε 2（9.6%）,不同性别间基因型分布、基因表型分布和等位基因频率分布均无明显差异。3.载脂蛋白E基因多态性与高血压病发病年龄,中医证候,血浆甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平,是否合并冠状动脉粥样硬化性心脏病、高脂血症无相关性;而与合并糖尿病相关,高血压病合并糖尿病患者ε2等位基因频率较低;并且与血浆低密度脂蛋白胆固醇水平相关,E2表型者血浆低密度脂蛋白胆固醇水平低于E3表型者,其中女性E2表型者血浆低密度脂蛋白胆固醇水平低于E3和E4表型者,男性各表型者间血浆低密度脂蛋白胆固醇水平差异不明显。4.高血压病患者中医证候分布为痰湿壅盛证（62.5%）>阴阳两虚证（15.8%）>肝火亢盛证（13.3%）>阴虚阳亢证（8.3%）,不同性别间证候分布无明显差异。5.饮酒史和合并冠状动脉粥样硬化性心脏病与高血压病中医证候相关,合并冠状动脉粥样硬化性心脏病者痰湿壅盛证比例较高。而吸烟史、年龄、病程、发病年龄、血脂水平以及是否合并糖尿病或高脂血症与高血压病患者中医证候无相关性。6.载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候无明显相关性,但结合数据特点,从理论上分析,载脂蛋白Eε 4等位基因与高血压病痰湿壅盛证可能具有相关性,其相关性还有待于进一步研究验证。结论载脂蛋白E基因多态性可能与原发性高血压中医证候相关,ε 4等位基因可能与痰湿壅盛证具有一定的相关性。年龄增长、吸烟史和饮酒史可能促进了原发性高血压的发病,饮酒可能会导致痰湿雍盛证与肝火亢盛证的出现。原发性高血压中医证候可能与先天遗传因素和后天环境因素均具有相关性。
张春华[8]（2020）在《ApoE ε4对前驱期阿尔茨海默病的认知表现，脑脊液和结构性脑磁共振标记物的影响》文中进行了进一步梳理目的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种以渐进性记忆障碍为主要特征的神经退行性疾病,并伴有其他认知功能下降、精神行为异常和人格改变。AD的病理变化主要包括老年斑（senile plaques,SP）和神经纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFTs）,这些变化在临床症状发作之前的数十年就已经出现。轻度认知障碍（mild cognitive impairment,MCI）是正常衰老与痴呆之间的过渡阶段。处于这个阶段的个体存在超出其年龄、文化程度范围的记忆障碍,尚能维持社会功能完好,但达不到痴呆的诊断标准。学术界一致认为AD源性MCI是AD前期阶段,是一个更佳的治疗时间窗。载脂蛋白E（apolipoprotein E,Apo E）?4基因是目前已知的与AD发病最为相关的易感基因。但是,ApoE ε4对AD临床和生物学异质性的重要性尚待确定,尤其是在前驱期阶段。本文基于AT（N）系统评估前驱期AD中Apo E?4对认知表现,脑脊液和结构性脑磁共振标记物的影响,这对AD进行精确评估至关重要。方法本研究选取阿尔茨海默病神经影像学计划（Alzheimer’s disease Neuroimaging Initiative,ADNI）数据库中197名A+T+MCI（前驱期AD）,根据其ApoE基因型分为ApoE ε4（-）组和ApoE ε4（+）组。A+是指18F-florbetapir PET的标准摄取值比率（SUVR）大于1.1。T+是指磷酸化tau大于23 pg/m L?使用多变量的方差分析来比较ApoE ε4（-）组和ApoE ε4（+）组之间认知评分,脑脊液标记物（Aβ1-42,t-tau,p-tau181）和脑萎缩（通过结构性MRI测量）的差异。对197名A+T+MCI进行性别分层后,评估ApoE ε4对认知表现和结构性脑磁共振标记物的影响是否存在性别差异。此外,通过构建线性回归模型,以评估前驱期AD的结构性MRI的特征性区域与认知表现之间的相关性。结果1.与ApoE ε4（-）组相比,ApoE ε4（+）组受试者的患病年龄提前,脑脊液Aβ1-42水平降低,t-tau水平升高。2.在校正年龄、性别、受教育年限后,ApoE ε4（+）组前驱期AD表现出记忆、执行和总体认知能力下降,双侧海马体积和右侧内嗅皮层厚度减小。3.对前驱期AD受试者进行性别分层后,发现女性患者中ApoE ε4携带者比非携带者的Aβ1-42水平更低,t-tau水平更高,认知损害和脑萎缩更明显,而男性患者中并未发现这些差异。4.确定ApoE ε4状态后,特定的MRI区域具有相关的认知领域损害。结论在前驱AD中,ApoE ε4状态对临床认知表现和脑萎缩具有重要影响且受性别因素的调节。确定ApoE ε4的状态后,特定的MRI区域可以与认知领域相关,这将有助于对前驱期AD进行精确评估。
王文杰[9]（2020）在《ApoE基因多态性与冠心病合并糖尿病的中医证型的相关性研究》文中研究指明目的1.研究冠心病合并糖尿病中医证型的分布规律,探讨其病机关键,对临床辨证论治及因机施治具有重要参考价值。2.探讨ApoE基因多态性的分布特点,研究其与冠心病合并糖尿病危险因素的相关性,为冠心病合并糖尿病的高危人群的预测提供参考。3.探讨ApoE基因多态性与冠心病合并糖尿病中医证型的相关性,以期从基因的角度阐释中医证候的实质。进而通过ApoE基因检测,有针对性地进行中医药的预防及治疗,有利于做到未病先防及既病防变。方法本研究采用回顾性研究方法,根据相应的纳入、排除标准筛选2017年12月-2018年12月就诊于北京中医药大学东直门医院的冠心病合并糖尿病的患者152例。应用病例观察表对患者的基本情况（性别、民族、年龄、BMI）、入院主要诊断、既往病史（高血压、高脂血症等）、基本生命体征、中医四诊信息及ApoE基因分型等临床数据进行收集。最后进行数据处理及统计学分析。结果1.152例冠心病合并糖尿病患者,年龄分布范围为41-88岁,平均年龄为66.64岁;男女比例约1.2:1;BMI<24kg/m2的共49例,BMI≥24kg/m2的共103例;有冠心病家族史者89例,具有2型糖尿病家族史者90例;经统计,女性患者患病的平均年龄显着高于男性患者（P<0.01）。BMI≥24kg/m2的患者例数显着多于BMI<24kg/m2的例数（P<0.01）。2.152例冠心病合并糖尿病患者,证型分布以气阴两虚证及痰瘀互结证为主,占比分别为36.2%和34.2%;经多组间两两比较,可知气阴两虚组和痰瘀互结组与其它各证型组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）。病位在心脾者共73例（占48%）;病位在心肾者41例（占27%）;病位在心肺者23例（占15.1%）;病位在心肝者15例（占9.9%）。其病位主要在心、脾、肾。3.152例冠心病合并糖尿病患者,ApoE的E3/E3+E2/E4基因表型及E3等位基因型占比大于60%,E2/E3+E2/E2和E3/E4+E4/E4基因表型与E2和E4等位基因占比总和小于40%。且E4等位基因型分布频率大于E2型。4.152例冠心病合并糖尿病患者,E4和E3组的平均TC值高于E2组（P<0.05）,E4组的LDL-C平均值高于E2组（P<0.05）。相比于E2及E3组,E4组具有更高水平的糖化血红蛋白（P<0.05）。E4组的冠心病患病年龄早于E2及E3组（P<0.05）;糖尿病病程中冠心病的平均患病时间,E4组糖尿病患者中平均3.3年患冠心病,早于E2组（P<0.05）。E4组的平均冠脉病变支数及冠脉狭窄程度显着高于E2及E3组（P<0.01）。5.152例冠心病合并糖尿病患者,冠心病合并糖尿病的中医证型与ApoE等位基因存在相关性（P<0.05）。经统计,痰瘀互结型的E4等位基因分布频率高其它证型组（P<0.05）。结论1.冠心病合并糖尿病的高发证型为气阴两虚证和痰瘀互结证。结合病程研究,其多为糖尿病发展至气阴两虚阶段,痰瘀痹阻心脉而表现的共病状态。对于糖尿病早期的中医药干预,截断病机的演变,对延缓共病的发生具有重要意义;其气阴两虚、痰瘀痹阻心脉的关键病机,对临床辨证论治及因机施治具有一定指导价值。2.ApoE4基因型在冠心病合并糖尿病人群中分布明显增多,且E4基因携带者具有血压、血脂及血糖等控制差、冠脉病变重的特点,提示E4基因携带者可能是冠心病合并糖尿病发病的高危人群。通过ApoE基因检测,可为疾病的风险评估提供参考。3.冠心病合并糖尿病的E4基因携带者具有高发痰、瘀病理产物的趋向性,且饮食不节会增加其发生风险。E4基因阳性者,可将痰、瘀作为未病先防及既病防变的重点;临床施治时,在重视健脾化痰、活血通络法运用的基础上,饮食疗法应贯穿始终。
高佳[10]（2020）在《载脂蛋白E基因多态性与中国老年人冠心病相关性的meta分析》文中研究表明目的:研究载脂蛋白E基因多态性与中国老年人冠心病的相关性。方法:以载脂蛋白E、基因多态性、老年冠心病等为中文检索关键词,apoE、apolipoprotein E、polymorphism、coronary herat disease等为英文检索关键词,通过文献检索收集2000年1月1日-2019年12月31日期间公开发表的相关文献,排除不符合要求的文献。在评价纳入文献质量、提取所需数据后,应用统计学软件RevMan5.3对所有数据进行meta分析。结果:初步检索415篇文献,根据纳入与排除标准最终纳入9篇。Meta分析结果示等位基因E4[OR 2.14,95%CI（1.72,2.86）]的表达率在冠心病组要显着高于对照组,E3/4[OR 1.76,95%CI（1.35,2.29）]和E4/4[OR 2.82,95%CI（1.38,5.77）]两种基因型表达率在冠心病组要显着高于对照组,提示等位基因E4、基因型E3/4、E4/4为增加中国老年人冠心病发病的因素。而等位基因E2[OR 0.92,95%CI（0.73,1.15）]以及基因型E2/2[OR 1.29,95%CI（0.66,2.52）]、E2/3[OR 0.89,95%CI（0.65,1.22）]和E2/4[OR 1.58,95%CI（0.84,2.99）]与中国老年人冠心病的发病危险无统计学相关性。结论:携带E4等位基因可能增加中国老年人冠心病的危险性,E3/4、E4/4中国老年人基因携带者冠心病的发病风险显着增加;E2/2、E2/3、E2/4携带者无明确相关性。
二、老年人载脂蛋白E基因型与认知功能关系的研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、老年人载脂蛋白E基因型与认知功能关系的研究（论文提纲范文）
（1）载脂蛋白E基因多态性与缺血性脑卒中相关性的Meta分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 资料来源及检索策略 |
| 1.2 纳入与排除标准 |
| 1.3 数据提取 |
| 1.4 文献质量评价 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 文献特征及质量评价 |
| 2.3 Meta分析结果 |
| 2.3.1 APOE基因多态性与缺血性脑卒中相关性的Meta分析结果 |
| 2.3.2 敏感性分析 |
| 2.3.3 亚组分析 |
| 2.3.3.1 基于种族分层的亚组分析 |
| 2.3.3.2 基于年龄分层的亚组分析 |
| 2.4 发表偏倚 |
| 3 讨论 |
（2）载脂蛋白E和MTHFR C677T基因多态性与精神分裂症及患者认知功能的关联性（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法[6-7] |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组Apo E和MTHFR C677T基因型多态性比较 |
| 2.2 两组认知功能指标评分比较 |
| 2.3 病例组Apo E和MTHFR C677T不同基因型认知功能指标评分比较 |
| 2.4 不同MTHFR C677T基因型的图示 |
| 2.5 ROC图分析结果 |
| 3 讨论 |
（3）中老年人群肝功能与血清Aβ1-42水平及认知功能关系的研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 研究对象与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 ApoE基因多态性现有研究分析 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 附表 |
（4）嗅觉评估在阿尔茨海默病中的应用研究（论文提纲范文）
| 前言 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 第1章 绪论 |
| 第2章 文献综述 嗅觉评估在阿尔茨海默病中的应用研究 |
| 2.1 嗅觉系统信息传导机制: |
| 2.2 AD与嗅觉功能障碍的相关性 |
| 2.3 嗅觉识别功能 |
| 2.3.1 嗅觉识别功能定义 |
| 2.3.2 嗅觉识别功能检测方法 |
| 2.3.3 嗅觉识别功能在AD早期诊断中的高预测性 |
| 2.4 内嗅皮质在嗅觉系统中的传导机制 |
| 2.5 海马体与嗅觉系统网络建立学说 |
| 2.6 APOE基因型对嗅觉功能的影响 |
| 2.7 嗅觉功能在AD临床应用的局限性 |
| 第3章 临床资料与方法 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.1.1 入组标准 |
| 3.1.2 排除标准 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.2.1 收集临床资料 |
| 3.2.2 神经心理学测评 |
| 3.3 嗅觉识别功能检查 |
| 3.4 内嗅区皮质体积、海马体积测量 |
| 3.5 APOE基因型测定 |
| 3.6 数据分析 |
| 第4章 结果 |
| 4.1 研究对象的一般临床资料 |
| 4.2 神经心理学测评结果 |
| 4.3 UPSIT评分结果及其与神经心理学测评的相关性分析 |
| 4.4 两侧总EC体积测量结果及其与UPSIT评分、神经心理学测评的相关性分析 |
| 4.5 两侧总海马体积测量结果及其与EC体积、UPSIT评分、神经心理学测评评分的相关性分析 |
| 4.6 UPSIT评分联合MoCA评分、EC体积、海马体积对AD的诊断效能 |
| 4.7 APOE基因表型分布情况及其携带ε4基因与UPSIT评分相关分析 |
| 4.8 UPSIT结合APOEε4携带、年龄用于预测评估AD风险的研究 |
| 第5章 讨论 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 表1简易精神状态检查(MMSE) |
| 表2蒙特利尔认知评估量表(MOCA) |
| 表3听觉词语学习测验(AVLT) |
| 表4记忆与执行筛查量表(MES) |
| 表5宾夕法尼亚大学嗅觉识别测验(UPSIT) |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（5）基于神经影像的阿尔兹海默病谱系人群分类预测及早期重复经颅磁刺激研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 文献综述 阿尔兹海默病的影像遗传学研究进展 |
| 第一章 默认网络在载脂蛋白E基因和认知功能中的调节作用及对AD谱系人群的分类 |
| 1.研究背景 |
| 2.受试者与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 第二章 内吞通路多基因集聚作用对AD谱系人群海马网络的影响及个体化分类 |
| 1.研究背景 |
| 2.受试者与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 第三章 基于全脑网络对AD谱系人群延迟回忆能力的预测 |
| 1.研究背景 |
| 2.受试者与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 第四章 AD谱系人群动态脑功能网络的异常及个体化分类 |
| 1.研究背景 |
| 2.受试者与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 第五章 长程高频重复经颅磁刺激对aMCI患者脑功能的影响 |
| 1.研究背景 |
| 2.受试者与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介及攻读博士学位期间科研成绩 |
（6）内蒙古蒙、汉族人群阿尔茨海默病相关因素的病例-对照研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 一、内蒙古自治区蒙、汉族人群AD危险因素的探索性研究 |
| 二、内蒙古自治区蒙古族SAD遗传机制研究 |
| 结果 |
| 一、内蒙古自治区蒙、汉族65岁及以上社区人群AD危险因素的病例-对照研究 |
| 二、内蒙古自治区蒙古族人群AD的遗传机制研究 |
| 讨论 |
| 一、内蒙古自治区社区蒙、汉族人群AD危险因素的相关性研究 |
| 二、Aβ及脂代谢相关基因与阿尔茨海默病相关性研究 |
| 三、阿尔茨海默病基因-环境交互作用研究 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 迟发性阿尔茨海默病的遗传学发现及进展 |
| 参考文献 |
| 中英文对照缩略词表 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
（7）载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 综述一 载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压的关系 |
| 1 影响高血压发病的因素 |
| 1.1 遗传因素 |
| 1.2 环境因素 |
| 1.3 基因与环境的交互作用 |
| 1.4 其他因素 |
| 2 高血压发病的相关机制 |
| 2.1 神经机制 |
| 2.2 肾脏机制 |
| 2.3 激素机制 |
| 2.4 血管机制 |
| 2.5 胰岛素抵抗 |
| 3 载脂蛋白E及其基因的多态性 |
| 3.1 载脂蛋白E的多态性 |
| 3.2 载脂蛋白E基因的多态性 |
| 4 载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压等疾病的关系 |
| 4.1 基因频率 |
| 4.2 基因多态性与高血压 |
| 4.3 基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病 |
| 4.4 基因多态性与血脂异常 |
| 4.5 基因多态性与阿尔茨海默病的关系 |
| 4.6 载脂蛋白E引起高血压病可能的机制 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医对高血压病的认识 |
| 1 高血压病的中医病名 |
| 2 高血压病的病因病机 |
| 3 高血压病的辨证分型 |
| 4 高血压病的中医治疗 |
| 4.1 中医内治法 |
| 4.2 中医外治法 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 研究资料及方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例纳入标准 |
| 1.4 病例排除标准 |
| 1.5 病例剔除标准 |
| 2 研究方法 |
| 3 质量控制 |
| 4 数据整理及统计学分析 |
| 结果 |
| 1 研究对象的资料分析 |
| 1.1 一般情况分析 |
| 1.2 个人史情况分析 |
| 1.3 并发症情况分析 |
| 2 高血压患者载脂蛋白E基因多态性分析 |
| 2.1 遗传平衡检验 |
| 2.2 载脂蛋白E基因多态性与性别 |
| 2.3 载脂蛋白E基因多态性与年龄 |
| 2.4 载脂蛋白E基因多态性与高血压病并发症 |
| 2.5 载脂蛋白E基因多态性与血脂水平 |
| 3 高血压患者证候分布规律 |
| 3.1 证候与性别 |
| 3.2 证候与年龄 |
| 3.3 证候与吸烟和饮酒 |
| 3.4 证候与并发症 |
| 3.5 证候与血脂水平 |
| 4 高血压患者载脂蛋白E基因型、表型和等位基因频率与证候的关系 |
| 分析与讨论 |
| 1 一般情况与病史分析 |
| 1.1 性别与年龄 |
| 1.2 高血压病病程与发病年龄 |
| 1.3 吸烟史与饮酒史 |
| 1.4 并发症 |
| 2 载脂蛋白E基因多态性分析 |
| 3 证候分析 |
| 4 载脂蛋白E基因多态性与高血压病证候的关系 |
| 5 载脂蛋白E基因多态性与高血压病证候相关性的探讨 |
| 5.1 载脂蛋白E基因与血脂异常 |
| 5.2 血脂异常与痰湿 |
| 5.3 载脂蛋白E基因与痰湿 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 病例观察表 |
| 在学期间主要研究成果 |
（8）ApoE ε4对前驱期阿尔茨海默病的认知表现，脑脊液和结构性脑磁共振标记物的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1.ADNI数据库 |
| 2.研究对象 |
| 3.~(18)F-florbetapir PET |
| 4.脑脊液数据 |
| 5.A+T+MCI受试者分组 |
| 6.神经心理学测试量表 |
| 7.MRI数据 |
| 8.统计学处理 |
| 结果 |
| 1.研究对象的一般人口统计学特征 |
| 2.ApoE ε4(-)和ApoE ε4(+)两组脑脊液标记物的结果比较 |
| 3.按性别分层后,ApoE ε4(+)对脑脊液标记物的影响 |
| 4.ApoE ε4(-)和ApoE ε4(+)两组神经心理学测试结果比较 |
| 5.按性别分层后,ApoE ε4(+)对认知功能的影响 |
| 6.ApoE ε4(-)和ApoE ε4(+)两组结构性MRI的结果比较 |
| 7.按性别分层后,ApoE ε4 对结构性MRI的影响 |
| 8.区域脑萎缩与认知表现的关系 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 附录或缩略词表 |
| 致谢 |
（9）ApoE基因多态性与冠心病合并糖尿病的中医证型的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 冠心病合并糖尿病的研究进展 |
| 1 祖国医学对冠心病合并糖尿病的认识 |
| 2 现代医学对冠心病合并糖尿病的研究进展 |
| 3 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 载脂蛋白E基因多态性研究进展 |
| 1 ApoE基因及其多态性的基本介绍 |
| 2 ApoE基因多态性与冠心病合并糖尿病关系研究进展 |
| 3 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 临床资料 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 1 冠心病合并糖尿病的发病关乎脾肾 |
| 2 冠心病合并糖尿病病性为虚实夹杂、病位不离心、脾、肾 |
| 3 ApoE基因多态性在冠心病合并糖尿病的分布特点鲜明 |
| 4 ApoE基因参与冠心病合并糖尿病的发病机制错综复杂 |
| 5 冠心病合并糖尿病的证型与ApoE基因多态性密切相关 |
| 结语 |
| 研究结论 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（10）载脂蛋白E基因多态性与中国老年人冠心病相关性的meta分析（论文提纲范文）
| 英汉缩略词名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表学术论文情况 |
四、老年人载脂蛋白E基因型与认知功能关系的研究（论文参考文献）
- [1]载脂蛋白E基因多态性与缺血性脑卒中相关性的Meta分析[J]. 张弛,于帆,周正,黄欣欣,关红军. 牡丹江医学院学报, 2022(01)
- [2]载脂蛋白E和MTHFR C677T基因多态性与精神分裂症及患者认知功能的关联性[J]. 李佳,林荫,吉训琦,康延海,董洁. 实用医学杂志, 2021(18)
- [3]中老年人群肝功能与血清Aβ1-42水平及认知功能关系的研究[D]. 马晓瑞. 遵义医科大学, 2021(01)
- [4]嗅觉评估在阿尔茨海默病中的应用研究[D]. 张凤晓. 吉林大学, 2021(01)
- [5]基于神经影像的阿尔兹海默病谱系人群分类预测及早期重复经颅磁刺激研究[D]. 朱尧. 东南大学, 2020
- [6]内蒙古蒙、汉族人群阿尔茨海默病相关因素的病例-对照研究[D]. 张春雨. 南方医科大学, 2020(06)
- [7]载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候的相关性研究[D]. 葛明立. 北京中医药大学, 2020(04)
- [8]ApoE ε4对前驱期阿尔茨海默病的认知表现，脑脊液和结构性脑磁共振标记物的影响[D]. 张春华. 青岛大学, 2020(01)
- [9]ApoE基因多态性与冠心病合并糖尿病的中医证型的相关性研究[D]. 王文杰. 北京中医药大学, 2020(04)
- [10]载脂蛋白E基因多态性与中国老年人冠心病相关性的meta分析[D]. 高佳. 重庆医科大学, 2020(12)